Effekten och mekanismerna för orala probiotika för att förhindra nekrotiserande enterokolit
26 mars 2016 uppdaterad av: liyuefeng, Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
Effekten och mekanismerna hos orala probiotika för att förebygga nekrotiserande enterokolit hos spädbarn med mycket låg födelsevikt med formelmatning
Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och dess mekanismer av oral blandning av probiotika för att förhindra nekrotiserande enterokolit hos för tidigt födda spädbarn med mycket låg födelsevikt.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nekrotiserande enterokolit (NEC) är fortfarande den mest katastrofala gastrointestinala nödsituationen hos för tidigt födda spädbarn med mycket låg födelsevikt (VLBW). Även om studien visade att det är en multifaktoriell sjukdom, är dess patogenes ännu inte oklar för närvarande. Prematuritet och mjölkersättning anses vara de främsta riskfaktorerna. Störning av tarmmikrobiota och omoget immunsystem är förknippat med NEC. Många studier har visat att orala probiotika kan förändra koloniseringen av tarmmikrobiotafloran och minska förekomsten av NEC, men den exakta mekanismen är fortfarande oklar. Syftet med denna studie är att klarlägga den kliniska effekten och möjliga molekylära mekanismen för oral blandning av probiotika för att förhindra NEC bland prematura VLBW spädbarn.
Patientregistreringsprocedurer: För det första genererades randomiserade nummer av datorn och skickades till huvudutredaren (PI) vid varje center när ett spädbarn var berättigat till inskrivning. För det andra kommer patienten att tilldelas slumpmässigt till experimentgrupp eller kontrollgrupp av PI. Slutligen , PI vid varje center kommer att ansvara för riktigheten, fullständigheten eller representativiteten av medicinska journaler, registerformulär, datainsamling.
Bestämning av provstorlek: Incidensen av dödsfall och NEC var nyligen cirka 20 %. För att minska förekomsten av NEC och död till 10 % vid utskrivning skulle det krävas en 50 % förbättring. Vid 80 % effekt vid P = 0,05 (dubbelsidig), förlustraten på 0,2 skulle detta kräva 135 försökspersoner per arm.
Statistisk analys: De två grupperna jämfördes med ett Χ2-test för kategoriska variabler. Mann-Whitneys U-test användes vid rapportering av medianer. Ett P-värde på <0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
270
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Aktiv, inte rekryterande
- Longhua People's Hospital of Shenzhen
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Rekrytering
- Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
-
Kontakt:
- Yuefeng Li, M.D.
- Telefonnummer: +86-13751029103
- E-post: liyuefeng111@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Rekrytering
- Shenzhen People's Hospital
-
Kontakt:
- Benqing Wu, M.D.
- Telefonnummer: +86-13902436593
- E-post: wubenqing783@126.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Aktiv, inte rekryterande
- Shenzhen Sixth People's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 3 dagar (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För tidigt födda barn ≦ 34 veckors graviditetsålder och födelsevikt under 1500 g och som överlever till NICU är berättigade till prövningen.
Exklusions kriterier:
- svår asfyxi (stadium III),
- fostrets kromosomavvikelser,
- cyanotisk medfödd hjärtsjukdom,
- medfödd intestinal atresi, gastroschisis, omphalocele, aktiv blödning från övre magtarmen,
- saknar/vägrade föräldrarnas samtycke,
- de som fastar >3 veckor under studietiden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: probiotikagruppen
Administrering av probiotika 500 mg börjar genom munnen inom 4 timmar efter livet med 1-3 doser i följd; frekvensen beror på matningstiderna.
Studien är kontinuerlig tills för tidigt födda barn växer upp till 36 veckor efter menstruationsåldern.
|
Administrering av blandade probiotika 500mg genom munnen, en gång eller uppdelat på 2-4 gånger beror på matningsvolymen fram till 36 veckor efter menstruationsåldern.
|
|
Placebo-jämförare: kontrollgrupp
kontrollgruppen fick 1 ml av en 5% glukoslösning.
Administrering av kontrollgruppen börjar genom munnen inom 4 timmar efter livet med 1-3 på varandra följande doser; frekvensen beror på matningstiderna.
Studien är också kontinuerlig tills för tidigt födda barn växer upp till 36 veckor efter menstruationsåldern.
|
Administrering av 1 ml av en 5% glukoslösning genom munnen, en gång eller uppdelat på 2-4 gånger beror på matningsvolymen fram till 36 veckor efter menstruationsåldern.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förekomsten av kombinerad död och nekrotiserande enterokolit
Tidsram: vid 36 veckor korrekt graviditetsålder
|
vid 36 veckor korrekt graviditetsålder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förekomsten av sepsis, intraventrikulär blödning (IVH) (grad 3-4), matintolerans (FI), bronkopulmonell dysplasi (BPD), parenteral nutrition associerad leversjukdom (PNALD) och retinopati vid prematuritet (ROP).
Tidsram: deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 8 veckor
|
deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 8 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
påverkan av orala probiotika på tarmmikrobiota och immunmodulerande
Tidsram: vid födseln, 2 och 4 levnadsveckor, 36 veckors korrekt graviditetsålder.
|
testa fekal mikrobiota via sekvensering med hög genomströmning och blodtull som receptor(TLR)2,TLR4,neclear factor kappa B(NF-KB) upptäcktes med hjälp av flödescytometri. Inflammatoriska faktorer i blodet testades via Cytometric Bead Array(CBA). Allt ovan. prover erhölls endast från Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital. Det fekala DNA:t extraherades först i centrumlaboratoriet på ovanstående sjukhus och skickade dem till Beijing Genomics Institute (BGI) för ytterligare sekvensering, om nödvändigt, kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) ) av tarmdominerande bakterier relaterade till sen sepsis (LOS) kommer att testas för att bedöma effekten av orala probiotika på tarmmikrobiota och bakomliggande mekanism.
Flödescytometrianalys av TLR2, TLR4 och NF-KB gjordes av seniorlaboratoriet på vår avdelning och ansvarade för noggrannheten av experimentresultatet.
CBA för inflammatoriska faktorer kommer att göras genom att skicka blodproverna till Beijing JIAMAY BIOLAB.
|
vid födseln, 2 och 4 levnadsveckor, 36 veckors korrekt graviditetsålder.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yuefeng Li, M.D., Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
- Studierektor: HungChih Lin, M.D., China Medical University Hospital
- Studierektor: Benqing Wu, M.D., Shenzhen People's Hospital
- Studierektor: Xiaodong Li, M.D., Shenzhen Sixth People's Hospital
- Studierektor: Zhangxin Wang, M.D., Longhua Hospital Of Baoan District, Shenzhen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 15;10(10):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub5.
- Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):693-700. doi: 10.1542/peds.2007-3007.
- Genzel-Boroviczeny O, MacWilliams S, Von Poblotzki M, Zoppelli L. Mortality and major morbidity in premature infants less than 31 weeks gestational age in the decade after introduction of surfactant. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):68-73. doi: 10.1080/00016340500290947.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Rees CM, Pierro A, Eaton S. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 May;92(3):F193-8. doi: 10.1136/adc.2006.099929. Epub 2006 Sep 19.
- Huda S, Chaudhery S, Ibrahim H, Pramanik A. Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical challenges, pathophysiology and management. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):3-12. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.009. Epub 2014 Feb 11.
- Hall NJ, Eaton S, Pierro A. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome. J Pediatr Surg. 2013 Dec;48(12):2359-67. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.006.
- Quigley MA, Henderson G, Anthony MY, McGuire W. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002971. doi: 10.1002/14651858.CD002971.pub2.
- Mshvildadze M, Neu J, Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008 Nov;66(11):658-63. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00119.x.
- Sharma R, Tepas JJ 3rd, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, Premachandra BR. Neonatal gut barrier and multiple organ failure: role of endotoxin and proinflammatory cytokines in sepsis and necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2007 Mar;42(3):454-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.038.
- Nair V, Soraisham AS. Probiotics and prebiotics: role in prevention of nosocomial sepsis in preterm infants. Int J Pediatr. 2013;2013:874726. doi: 10.1155/2013/874726. Epub 2013 Jan 14.
- Sarowska J, Choroszy-Krol I, Regulska-Ilow B, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases. Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66.
- Di Gioia D, Aloisio I, Mazzola G, Biavati B. Bifidobacteria: their impact on gut microbiota composition and their applications as probiotics in infants. Appl Microbiol Biotechnol. 2014 Jan;98(2):563-77. doi: 10.1007/s00253-013-5405-9. Epub 2013 Nov 28.
- Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads JM. Lactobacillus reuteri strains reduce incidence and severity of experimental necrotizing enterocolitis via modulation of TLR4 and NF-kappaB signaling in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Mar 15;302(6):G608-17. doi: 10.1152/ajpgi.00266.2011. Epub 2011 Dec 29.
- Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics. 2010 May;125(5):921-30. doi: 10.1542/peds.2009-1301. Epub 2010 Apr 19.
- Lu P, Sodhi CP, Hackam DJ. Toll-like receptor regulation of intestinal development and inflammation in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):81-93. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.007. Epub 2013 Dec 22.
- Hackam DJ, Afrazi A, Good M, Sodhi CP. Innate immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:475415. doi: 10.1155/2013/475415. Epub 2013 May 23.
- Ganguli K, Meng D, Rautava S, Lu L, Walker WA, Nanthakumar N. Probiotics prevent necrotizing enterocolitis by modulating enterocyte genes that regulate innate immune-mediated inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jan 15;304(2):G132-41. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012. Epub 2012 Nov 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2017
Avslutad studie (Förväntat)
1 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2015
Första postat (Uppskatta)
17 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2016
Senast verifierad
1 september 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LL2014006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .