Эффективность и механизмы пероральных пробиотиков в профилактике некротизирующего энтероколита
26 марта 2016 г. обновлено: liyuefeng, Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
Эффективность и механизмы пероральных пробиотиков в профилактике некротизирующего энтероколита у детей с очень низкой массой тела при рождении, находящихся на искусственном вскармливании
Целью данного исследования является изучение эффективности и механизмов действия пероральных смесей пробиотиков в профилактике некротизирующего энтероколита у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Некротизирующий энтероколит (НЭК) остается наиболее катастрофическим неотложным состоянием желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ). Хотя исследование показало, что это многофакторное заболевание, его патогенез до сих пор неясен. Основными факторами риска считаются недоношенность и искусственное вскармливание. Нарушение кишечной микробиоты и незрелая иммунная система связаны с НЭК. Многие исследования показали, что пероральные пробиотики могут изменять колонизацию микробиоты кишечника и снижать частоту НЭК, но точный механизм остается неясным. НЭК среди недоношенных детей с ОНМТ.
Процедуры регистрации пациентов: во-первых, компьютер генерирует рандомизированные числа и отправляет их главному исследователю (PI) в каждый центр, когда младенец имеет право на регистрацию. Во-вторых, PI случайным образом распределяет пациента в экспериментальную или контрольную группу. PI в каждом центре будет нести ответственность за точность, полноту или репрезентативность медицинских записей, регистрационных форм, сбора данных.
Определение размера выборки: Частота смерти и НЭК в последнее время составляла около 20%. Чтобы снизить частоту НЭК и смерти до 10% при выписке, потребуется улучшение на 50%. При мощности 80% при Р = 0,05 (двустороннее исследование). коэффициент потерь 0,2, для этого потребуется 135 субъектов на группу.
Статистический анализ. Две группы сравнивали с помощью Χ2-критерия для категориальных переменных, U-критерий Манна-Уитни использовали для определения медиан. Значение Р<0,05 считалось статистически значимым.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
270
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518100
- Активный, не рекрутирующий
- Longhua People's Hospital of Shenzhen
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518100
- Рекрутинг
- Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
-
Контакт:
- Yuefeng Li, M.D.
- Номер телефона: +86-13751029103
- Электронная почта: liyuefeng111@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518100
- Рекрутинг
- Shenzhen People's Hospital
-
Контакт:
- Benqing Wu, M.D.
- Номер телефона: +86-13902436593
- Электронная почта: wubenqing783@126.com
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518100
- Активный, не рекрутирующий
- Shenzhen Sixth People's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 3 дня (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные дети с гестационным возрастом ≦ 34 недель и массой тела при рождении менее 1500 г, дожившие до отделения интенсивной терапии, имеют право на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- тяжелая асфиксия (III стадия),
- хромосомные аномалии плода,
- цианотичный врожденный порок сердца,
- врожденная атрезия кишечника, гастрошизис, омфалоцеле, активное верхнежелудочное кишечное кровотечение,
- отсутствие/отказ в согласии родителей,
- те, кто голодал более 3 недель в течение периода исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа пробиотиков
Введение пробиотиков по 500 мг начинают перорально в течение 4 часов жизни с 1-3 последовательных доз; частота зависит от времени кормления.
Исследование продолжается до тех пор, пока недоношенные дети не вырастут до 36 недель после менструального возраста.
|
Введение смеси пробиотиков по 500 мг внутрь однократно или в 2-4 приема в зависимости от объема кормления до 36 недель после менструального возраста.
|
|
Плацебо Компаратор: контрольная группа
контрольная группа получала 1 мл 5% раствора глюкозы.
Введение контрольной группы начинают перорально в течение 4 часов жизни с 1-3 последовательных доз; частота зависит от времени кормления.
Исследование также продолжается до тех пор, пока недоношенные дети не вырастут до 36 недель после менструального возраста.
|
Введение 1 мл 5% раствора глюкозы внутрь однократно или разделенное на 2-4 раза в зависимости от объема кормления до 36 недель постменструального возраста.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
частота сочетанной смерти и некротизирующего энтероколита
Временное ограничение: в 36 недель правильный срок беременности
|
в 36 недель правильный срок беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
заболеваемость сепсисом, внутрижелудочковым кровоизлиянием (ВЖК) (3-4 степени), пищевой непереносимостью (ПИ), бронхолегочной дисплазией (БЛД), заболеванием печени, ассоциированным с парентеральным питанием (ПНАЛП), и ретинопатией недоношенных (РН).
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 8 недель
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 8 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
влияние пероральных пробиотиков на микробиоту кишечника и иммуномодулирующие
Временное ограничение: при рождении, 2 и 4 нед жизни, 36 нед правильного срока беременности.
|
протестировать фекальную микробиоту с помощью высокопроизводительного секвенирования, а количество крови, подобное рецептору (TLR) 2, TLR4, нечеткому фактору каппа B (NF-KB), было обнаружено с помощью проточной цитометрии. Воспалительные факторы крови были протестированы с помощью цитометрического массива шариков (CBA). Все вышеперечисленное образцы были получены только из Шэньчжэньской больницы здоровья матери и ребенка Баоань. ДНК фекалий была сначала извлечена в центральной лаборатории в вышеупомянутой больнице и отправлена в Пекинский институт геномики (BGI) для дальнейшего секвенирования и, при необходимости, количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР). ) доминирующих в кишечнике бактерий, связанных с поздним сепсисом (LOS), будут протестированы для оценки влияния пероральных пробиотиков на микробиоту кишечника и лежащего в основе механизма.
Анализы TLR2, TLR4 и NF-KB методом проточной цитометрии были выполнены старшим лаборантом нашего отдела и ответственным за точность результатов эксперимента.
CBA факторов воспаления будет сделан путем отправки образцов крови в пекинскую JIAMAY BIOLAB.
|
при рождении, 2 и 4 нед жизни, 36 нед правильного срока беременности.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yuefeng Li, M.D., Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
- Директор по исследованиям: HungChih Lin, M.D., China Medical University Hospital
- Директор по исследованиям: Benqing Wu, M.D., Shenzhen People's Hospital
- Директор по исследованиям: Xiaodong Li, M.D., Shenzhen Sixth People's Hospital
- Директор по исследованиям: Zhangxin Wang, M.D., Longhua Hospital Of Baoan District, Shenzhen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 15;10(10):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub5.
- Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):693-700. doi: 10.1542/peds.2007-3007.
- Genzel-Boroviczeny O, MacWilliams S, Von Poblotzki M, Zoppelli L. Mortality and major morbidity in premature infants less than 31 weeks gestational age in the decade after introduction of surfactant. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):68-73. doi: 10.1080/00016340500290947.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Rees CM, Pierro A, Eaton S. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 May;92(3):F193-8. doi: 10.1136/adc.2006.099929. Epub 2006 Sep 19.
- Huda S, Chaudhery S, Ibrahim H, Pramanik A. Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical challenges, pathophysiology and management. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):3-12. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.009. Epub 2014 Feb 11.
- Hall NJ, Eaton S, Pierro A. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome. J Pediatr Surg. 2013 Dec;48(12):2359-67. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.006.
- Quigley MA, Henderson G, Anthony MY, McGuire W. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002971. doi: 10.1002/14651858.CD002971.pub2.
- Mshvildadze M, Neu J, Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008 Nov;66(11):658-63. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00119.x.
- Sharma R, Tepas JJ 3rd, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, Premachandra BR. Neonatal gut barrier and multiple organ failure: role of endotoxin and proinflammatory cytokines in sepsis and necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2007 Mar;42(3):454-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.038.
- Nair V, Soraisham AS. Probiotics and prebiotics: role in prevention of nosocomial sepsis in preterm infants. Int J Pediatr. 2013;2013:874726. doi: 10.1155/2013/874726. Epub 2013 Jan 14.
- Sarowska J, Choroszy-Krol I, Regulska-Ilow B, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases. Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66.
- Di Gioia D, Aloisio I, Mazzola G, Biavati B. Bifidobacteria: their impact on gut microbiota composition and their applications as probiotics in infants. Appl Microbiol Biotechnol. 2014 Jan;98(2):563-77. doi: 10.1007/s00253-013-5405-9. Epub 2013 Nov 28.
- Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads JM. Lactobacillus reuteri strains reduce incidence and severity of experimental necrotizing enterocolitis via modulation of TLR4 and NF-kappaB signaling in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Mar 15;302(6):G608-17. doi: 10.1152/ajpgi.00266.2011. Epub 2011 Dec 29.
- Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics. 2010 May;125(5):921-30. doi: 10.1542/peds.2009-1301. Epub 2010 Apr 19.
- Lu P, Sodhi CP, Hackam DJ. Toll-like receptor regulation of intestinal development and inflammation in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):81-93. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.007. Epub 2013 Dec 22.
- Hackam DJ, Afrazi A, Good M, Sodhi CP. Innate immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:475415. doi: 10.1155/2013/475415. Epub 2013 May 23.
- Ganguli K, Meng D, Rautava S, Lu L, Walker WA, Nanthakumar N. Probiotics prevent necrotizing enterocolitis by modulating enterocyte genes that regulate innate immune-mediated inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jan 15;304(2):G132-41. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012. Epub 2012 Nov 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LL2014006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .