L'efficacité et les mécanismes des probiotiques oraux dans la prévention de l'entérocolite nécrosante
26 mars 2016 mis à jour par: liyuefeng, Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
L'efficacité et les mécanismes des probiotiques oraux dans la prévention de l'entérocolite nécrosante chez les nourrissons de très faible poids de naissance nourris au lait maternisé
Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et ses mécanismes de probiotiques en mélange oral dans la prévention de l'entérocolite nécrosante chez les prématurés de très faible poids de naissance.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'entérocolite nécrosante (NEC) reste l'urgence gastro-intestinale la plus catastrophique chez les nourrissons prématurés de très faible poids de naissance (TFPN). Bien que l'étude ait montré qu'il s'agit d'une maladie multifactorielle, sa pathogenèse n'est toujours pas encore claire actuellement. La prématurité et l'alimentation au lait maternisé sont considérées comme les principaux facteurs de risque. Une perturbation du microbiote intestinal et un système immunitaire immature sont associés à la NEC. De nombreuses études ont montré que les probiotiques oraux peuvent altérer la colonisation de la flore du microbiote intestinal et réduire l'incidence de la NEC, mais le mécanisme exact reste incertain. Le but de cette étude est d'élucider l'efficacité clinique et le mécanisme moléculaire possible des probiotiques en mélange oral dans la prévention NEC chez les prématurés TLBW.
Procédures du registre des patients : Premièrement, des nombres aléatoires ont été générés par l'ordinateur et envoyés au chercheur principal (PI) de chaque centre lorsqu'un nourrisson était éligible pour l'inscription. Deuxièmement, le patient sera affecté au hasard à un groupe expérimental ou à un groupe témoin par PI. Enfin , le PI de chaque centre sera responsable de l'exactitude, de l'exhaustivité ou de la représentativité des dossiers médicaux, des formulaires de registre et de la collecte de données.
Détermination de la taille de l'échantillon : L'incidence des décès et des NEC était d'environ 20 % récemment. Pour réduire l'incidence des NEC et des décès à 10 % à la sortie, il faudrait une amélioration de 50 %. À une puissance de 80 % à P = 0,05 (bilatéral), le taux de perte de 0,2, cela nécessiterait 135 sujets par bras.
Analyse statistique : Les deux groupes ont été comparés par un test Χ2 pour les variables catégorielles, le test U de Mann-Whitney a été utilisé lors de la déclaration des médianes. Une valeur P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
270
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518100
- Actif, ne recrute pas
- Longhua People's Hospital of Shenzhen
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518100
- Recrutement
- Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
-
Contact:
- Yuefeng Li, M.D.
- Numéro de téléphone: +86-13751029103
- E-mail: liyuefeng111@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518100
- Recrutement
- Shenzhen People's Hospital
-
Contact:
- Benqing Wu, M.D.
- Numéro de téléphone: +86-13902436593
- E-mail: wubenqing783@126.com
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518100
- Actif, ne recrute pas
- Shenzhen Sixth People's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 3 jours (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les nourrissons prématurés ≦ 34 semaines d'âge gestationnel et d'un poids à la naissance inférieur à 1500 g et qui survivent à l'USIN sont éligibles pour l'essai.
Critère d'exclusion:
- asphyxie sévère (stade III),
- anomalies chromosomiques fœtales,
- cardiopathie congénitale cyanotique,
- atrésie intestinale congénitale, gastroschisis, omphalocèle, hémorragie gastrique supérieure active,
- absence/refus du consentement parental,
- ceux qui ont jeûné pendant plus de 3 semaines pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe probiotiques
L'administration de probiotiques 500 mg commence par voie orale dans les 4 heures suivant la vie avec 1 à 3 doses consécutives ; la fréquence dépend des heures d'alimentation.
L'étude est continue jusqu'à ce que les nourrissons prématurés grandissent jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel.
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L'administration d'un mélange de probiotiques 500 mg par voie orale, une fois ou divisée en 2 à 4 fois dépend du volume d'alimentation jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel.
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Comparateur placebo: groupe de contrôle
groupe témoin a reçu 1 mL d'une solution de glucose à 5 %.
L'administration du groupe témoin commence par voie orale dans les 4 heures suivant la vie avec 1 à 3 doses consécutives ; la fréquence dépend des heures d'alimentation.
L'étude est également continue jusqu'à ce que les nourrissons prématurés grandissent jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel.
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L'administration de 1 mL d'une solution de glucose à 5 % par voie orale, une fois ou divisée en 2 à 4 fois, dépend du volume d'alimentation jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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l'incidence combinée de la mort et de l'entérocolite nécrosante
Délai: à 36 semaines d'âge gestationnel correct
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à 36 semaines d'âge gestationnel correct
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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l'incidence de la septicémie, de l'hémorragie intraventriculaire (IVH) (grade 3-4), de l'intolérance alimentaire (FI), de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP), de la maladie hépatique associée à la nutrition parentérale (PNALD) et de la rétinopathie du prématuré (ROP).
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 8 semaines
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les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 8 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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l'influence des probiotiques oraux sur le microbiote intestinal et l'immunomodulation
Délai: à la naissance, 2 et 4 semaines de vie, 36 semaines d'âge gestationnel correct.
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testez le microbiote fécal via un séquençage à haut débit et un péage sanguin comme le récepteur (TLR) 2, TLR4, le facteur neclear kappa B (NF-KB) ont été détectés à l'aide de la cytométrie en flux. Les facteurs inflammatoires du sang ont été testés via Cytometric Bead Array (CBA). les échantillons ont été obtenus uniquement à l'hôpital de santé maternelle et infantile de Shenzhen Bao'an. L'ADN fécal a d'abord été extrait au laboratoire du centre de l'hôpital ci-dessus et envoyé à l'Institut de génomique de Pékin (BGI) pour un séquençage supplémentaire, si nécessaire, une réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR ) de bactéries dominantes intestinales liées au sepsis tardif (LOS) seront testées pour évaluer l'effet des probiotiques oraux sur le microbiote intestinal et le mécanisme sous-jacent.
L'analyse par cytométrie en flux de TLR2, TLR4 et NF-KB a été effectuée par le laboratoire principal de notre département et responsable de l'exactitude des résultats expérimentaux.
L'ACB des facteurs inflammatoires sera faite en envoyant les échantillons de sang à Beijing JIAMAY BIOLAB.
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à la naissance, 2 et 4 semaines de vie, 36 semaines d'âge gestationnel correct.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yuefeng Li, M.D., Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
- Directeur d'études: HungChih Lin, M.D., China Medical University Hospital
- Directeur d'études: Benqing Wu, M.D., Shenzhen People's Hospital
- Directeur d'études: Xiaodong Li, M.D., Shenzhen Sixth People's Hospital
- Directeur d'études: Zhangxin Wang, M.D., Longhua Hospital Of Baoan District, Shenzhen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 15;10(10):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub5.
- Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):693-700. doi: 10.1542/peds.2007-3007.
- Genzel-Boroviczeny O, MacWilliams S, Von Poblotzki M, Zoppelli L. Mortality and major morbidity in premature infants less than 31 weeks gestational age in the decade after introduction of surfactant. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):68-73. doi: 10.1080/00016340500290947.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Rees CM, Pierro A, Eaton S. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 May;92(3):F193-8. doi: 10.1136/adc.2006.099929. Epub 2006 Sep 19.
- Huda S, Chaudhery S, Ibrahim H, Pramanik A. Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical challenges, pathophysiology and management. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):3-12. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.009. Epub 2014 Feb 11.
- Hall NJ, Eaton S, Pierro A. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome. J Pediatr Surg. 2013 Dec;48(12):2359-67. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.006.
- Quigley MA, Henderson G, Anthony MY, McGuire W. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002971. doi: 10.1002/14651858.CD002971.pub2.
- Mshvildadze M, Neu J, Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008 Nov;66(11):658-63. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00119.x.
- Sharma R, Tepas JJ 3rd, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, Premachandra BR. Neonatal gut barrier and multiple organ failure: role of endotoxin and proinflammatory cytokines in sepsis and necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2007 Mar;42(3):454-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.038.
- Nair V, Soraisham AS. Probiotics and prebiotics: role in prevention of nosocomial sepsis in preterm infants. Int J Pediatr. 2013;2013:874726. doi: 10.1155/2013/874726. Epub 2013 Jan 14.
- Sarowska J, Choroszy-Krol I, Regulska-Ilow B, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases. Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66.
- Di Gioia D, Aloisio I, Mazzola G, Biavati B. Bifidobacteria: their impact on gut microbiota composition and their applications as probiotics in infants. Appl Microbiol Biotechnol. 2014 Jan;98(2):563-77. doi: 10.1007/s00253-013-5405-9. Epub 2013 Nov 28.
- Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads JM. Lactobacillus reuteri strains reduce incidence and severity of experimental necrotizing enterocolitis via modulation of TLR4 and NF-kappaB signaling in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Mar 15;302(6):G608-17. doi: 10.1152/ajpgi.00266.2011. Epub 2011 Dec 29.
- Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics. 2010 May;125(5):921-30. doi: 10.1542/peds.2009-1301. Epub 2010 Apr 19.
- Lu P, Sodhi CP, Hackam DJ. Toll-like receptor regulation of intestinal development and inflammation in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):81-93. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.007. Epub 2013 Dec 22.
- Hackam DJ, Afrazi A, Good M, Sodhi CP. Innate immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:475415. doi: 10.1155/2013/475415. Epub 2013 May 23.
- Ganguli K, Meng D, Rautava S, Lu L, Walker WA, Nanthakumar N. Probiotics prevent necrotizing enterocolitis by modulating enterocyte genes that regulate innate immune-mediated inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jan 15;304(2):G132-41. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012. Epub 2012 Nov 8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2015
Première publication (Estimation)
17 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2016
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LL2014006
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