Az orális probiotikumok hatékonysága és mechanizmusai a nekrotizáló enterocolitis megelőzésében
2016. március 26. frissítette: liyuefeng, Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
Az orális probiotikumok hatékonysága és mechanizmusai a nekrotikus enterocolitis megelőzésében nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél tápszeres táplálás mellett
A tanulmány célja az orális keverék probiotikumok hatékonyságának és mechanizmusainak vizsgálata a necrotizáló enterocolitis megelőzésében a nagyon alacsony születési súlyú koraszülötteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nekrotizáló enterocolitis (NEC) továbbra is a legkatasztrófálisabb gyomor-bélrendszeri vészhelyzet a koraszülött, nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemőknél. Bár a tanulmány kimutatta, hogy többtényezős betegségről van szó, patogenezise jelenleg még mindig nem tisztázott. A koraszülöttség és a tápszeres táplálás a fő kockázati tényező. Számos tanulmány kimutatta, hogy az orális probiotikumok megváltoztathatják a bél mikrobiota flóra megtelepedését és csökkenthetik a NEC előfordulását, de a pontos mechanizmus továbbra sem tisztázott. A tanulmány célja az orális keverék probiotikumok klinikai hatékonyságának és lehetséges molekuláris mechanizmusának tisztázása a megelőzésben. NEC a koraszülött VLBW csecsemők között.
Betegnyilvántartási eljárások: Először a számítógép véletlenszerű számokat generált, és minden központban elküldte a fő vizsgálónak (PI), amikor egy csecsemő alkalmas volt a felvételre. Másodszor, a pácienst a PI véletlenszerűen beosztja a kísérleti csoportba vagy a kontrollcsoportba. Végül Minden egyes központ PI felelős az orvosi feljegyzések, nyilvántartási űrlapok, adatgyűjtés pontosságáért, teljességéért vagy reprezentativitásáért.
A minta méretének meghatározása: A halálozás és a NEC előfordulási gyakorisága közel 20% volt a közelmúltban. A NEC és a halálozás előfordulásának 10%-ra történő csökkentéséhez a kiürítéskor 50%-os javulásra van szükség. 80%-os teljesítménynél P = 0,05 (kétoldalas) a veszteség aránya 0,2, ehhez karonként 135 alanyra lenne szükség.
Statisztikai elemzés: A két csoportot Χ2-teszttel hasonlítottuk össze a kategorikus változókra vonatkozóan. Mann-Whitney U tesztet használtunk a mediánok jelentésére. A <0,05 P értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
270
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kína, 518100
- Aktív, nem toborzó
- Longhua People's Hospital of Shenzhen
-
Shenzhen, Guangdong, Kína, 518100
- Toborzás
- Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuefeng Li, M.D.
- Telefonszám: +86-13751029103
- E-mail: liyuefeng111@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kína, 518100
- Toborzás
- Shenzhen People's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Benqing Wu, M.D.
- Telefonszám: +86-13902436593
- E-mail: wubenqing783@126.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kína, 518100
- Aktív, nem toborzó
- Shenzhen Sixth People's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 3 nap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 34 hetes gesztációs korú és 1500 gramm alatti születési súlyú koraszülöttek, akik túlélik a NICU-t, jogosultak a vizsgálatra.
Kizárási kritériumok:
- súlyos fulladás (III. stádium),
- magzati kromoszóma anomáliák,
- cianotikus veleszületett szívbetegség,
- veleszületett intestinalis atresia, gastroschisis, omphalocele, aktív felső gyomorbélrendszeri vérzés,
- a szülői beleegyezés hiánya/elutasítása,
- akik több mint 3 hétig koplalnak a vizsgálati időszak alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: probiotikumok csoportja
Az 500 mg-os probiotikumok szájon át történő beadása az életet követő 4 órán belül kezdődik, 1-3 egymást követő adaggal; a gyakoriság az etetési időktől függ.
A vizsgálat mindaddig folyamatos, amíg a koraszülöttek fel nem nőnek a menstruáció utáni 36 hétig.
|
Az 500 mg-os probiotikumkeverék szájon át történő beadása egyszeri vagy 2-4-szeres adagban az etetés mennyiségétől függ a menstruáció utáni 36 hétig.
|
|
Placebo Comparator: ellenőrző csoport
a kontrollcsoport 1 ml 5%-os glükózoldatot kapott.
A kontrollcsoport beadása szájon át kezdődik az életet követő 4 órán belül, 1-3 egymást követő adaggal; a gyakoriság az etetési időktől függ.
A vizsgálat addig is folyamatos, amíg a koraszülöttek fel nem nőnek a menstruáció utáni 36 hétig.
|
1 ml 5%-os glükózoldat szájon át történő beadása egyszer vagy 2-4 alkalomra elosztva az etetés mennyiségétől függ a menstruációt követő 36. hétig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a kombinált halálozás és a necrotizáló enterocolitis előfordulása
Időkeret: 36. héten a megfelelő terhességi kor
|
36. héten a megfelelő terhességi kor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a szepszis, az intraventricularis vérzés (IVH) (3-4. fokozat), a táplálkozási intolerancia (FI), a bronchopulmonalis dysplasia (BPD), a parenterális táplálkozással összefüggő májbetegség (PNALD) és a koraszülöttek retinopátiája (ROP).
Időkeret: a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 8 hétig követik
|
a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 8 hétig követik
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az orális probiotikumok hatása a bél mikrobiotára és immunmodulátorra
Időkeret: születéskor, 2 és 4 hetes életkor, 36 hetes helyes terhességi kor.
|
A széklet mikrobiotáját nagy áteresztőképességű szekvenálás segítségével, valamint a vérdíjhoz hasonló receptor(TLR)2,TLR4, neclear kappa B(NF-KB) faktort detektáltuk áramlási citometriával. A vér gyulladásos faktorait Cytometric Bead Array (CBA) segítségével vizsgáltuk. A mintákat csak a Shenzhen Bao'an Anya- és Gyermekegészségügyi Kórházból szerezték be. A széklet DNS-t először a fenti kórház központi laboratóriumában vették ki, és a Pekingi Genomikai Intézetbe (BGI) küldték el további szekvenálás céljából, szükség esetén kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) elvégzésére. A késői kezdetű szepszishez (LOS) kapcsolódó béldomináns baktériumok ) vizsgálatát az orális probiotikumoknak a bél mikrobiotára gyakorolt hatásának és a mechanizmus hátterének felmérése céljából teszteljük.
A TLR2, TLR4 és NF-KB áramlási citometriás analízisét tanszékünk vezető laboránsa végezte, aki a kísérleti eredmény pontosságáért volt felelős.
A gyulladásos faktorok CBA-ja úgy történik, hogy a vérmintákat elküldik a pekingi JIAMAY BIOLAB-nak.
|
születéskor, 2 és 4 hetes életkor, 36 hetes helyes terhességi kor.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yuefeng Li, M.D., Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
- Tanulmányi igazgató: HungChih Lin, M.D., China Medical University Hospital
- Tanulmányi igazgató: Benqing Wu, M.D., Shenzhen People's Hospital
- Tanulmányi igazgató: Xiaodong Li, M.D., Shenzhen Sixth People's Hospital
- Tanulmányi igazgató: Zhangxin Wang, M.D., Longhua Hospital Of Baoan District, Shenzhen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 15;10(10):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub5.
- Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):693-700. doi: 10.1542/peds.2007-3007.
- Genzel-Boroviczeny O, MacWilliams S, Von Poblotzki M, Zoppelli L. Mortality and major morbidity in premature infants less than 31 weeks gestational age in the decade after introduction of surfactant. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):68-73. doi: 10.1080/00016340500290947.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Rees CM, Pierro A, Eaton S. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 May;92(3):F193-8. doi: 10.1136/adc.2006.099929. Epub 2006 Sep 19.
- Huda S, Chaudhery S, Ibrahim H, Pramanik A. Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical challenges, pathophysiology and management. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):3-12. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.009. Epub 2014 Feb 11.
- Hall NJ, Eaton S, Pierro A. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome. J Pediatr Surg. 2013 Dec;48(12):2359-67. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.006.
- Quigley MA, Henderson G, Anthony MY, McGuire W. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002971. doi: 10.1002/14651858.CD002971.pub2.
- Mshvildadze M, Neu J, Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008 Nov;66(11):658-63. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00119.x.
- Sharma R, Tepas JJ 3rd, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, Premachandra BR. Neonatal gut barrier and multiple organ failure: role of endotoxin and proinflammatory cytokines in sepsis and necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2007 Mar;42(3):454-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.038.
- Nair V, Soraisham AS. Probiotics and prebiotics: role in prevention of nosocomial sepsis in preterm infants. Int J Pediatr. 2013;2013:874726. doi: 10.1155/2013/874726. Epub 2013 Jan 14.
- Sarowska J, Choroszy-Krol I, Regulska-Ilow B, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases. Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66.
- Di Gioia D, Aloisio I, Mazzola G, Biavati B. Bifidobacteria: their impact on gut microbiota composition and their applications as probiotics in infants. Appl Microbiol Biotechnol. 2014 Jan;98(2):563-77. doi: 10.1007/s00253-013-5405-9. Epub 2013 Nov 28.
- Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads JM. Lactobacillus reuteri strains reduce incidence and severity of experimental necrotizing enterocolitis via modulation of TLR4 and NF-kappaB signaling in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Mar 15;302(6):G608-17. doi: 10.1152/ajpgi.00266.2011. Epub 2011 Dec 29.
- Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics. 2010 May;125(5):921-30. doi: 10.1542/peds.2009-1301. Epub 2010 Apr 19.
- Lu P, Sodhi CP, Hackam DJ. Toll-like receptor regulation of intestinal development and inflammation in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):81-93. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.007. Epub 2013 Dec 22.
- Hackam DJ, Afrazi A, Good M, Sodhi CP. Innate immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:475415. doi: 10.1155/2013/475415. Epub 2013 May 23.
- Ganguli K, Meng D, Rautava S, Lu L, Walker WA, Nanthakumar N. Probiotics prevent necrotizing enterocolitis by modulating enterocyte genes that regulate innate immune-mediated inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jan 15;304(2):G132-41. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012. Epub 2012 Nov 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2017. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2017. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. szeptember 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. március 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 26.
Utolsó ellenőrzés
2015. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LL2014006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .