De werkzaamheid en mechanismen van orale probiotica bij het voorkomen van necrotiserende enterocolitis
26 maart 2016 bijgewerkt door: liyuefeng, Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
De werkzaamheid en mechanismen van orale probiotica bij het voorkomen van necrotiserende enterocolitis bij baby's met een zeer laag geboortegewicht en flesvoeding
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en de mechanismen van probiotica voor oraal mengsel bij het voorkomen van necrotiserende enterocolitis bij te vroeg geboren baby's met een zeer laag geboortegewicht.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Necrotiserende enterocolitis (NEC) blijft de meest catastrofale gastro-intestinale noodsituaties bij te vroeg geboren baby's met een zeer laag geboortegewicht (VLBW). Hoewel onderzoek heeft aangetoond dat het een multifactoriële ziekte is, is de pathogenese momenteel nog niet duidelijk. Prematuriteit en flesvoeding worden beschouwd als de belangrijkste risicofactoren. Verstoring van de darmmicrobiota en een onvolgroeid immuunsysteem worden in verband gebracht met NEC. Veel studies hebben aangetoond dat orale probiotica de kolonisatie van de darmflora kunnen veranderen en de incidentie van NEC kunnen verminderen, maar het exacte mechanisme blijft onduidelijk. NEC bij te vroeg geboren VLBW-baby's.
Patiëntregistratieprocedures: Ten eerste werden door de computer willekeurige getallen gegenereerd en naar de hoofdonderzoeker (PI) in elk centrum gestuurd wanneer een baby in aanmerking kwam voor inschrijving. Ten tweede wordt de patiënt willekeurig toegewezen aan de experimentele groep of de controlegroep door PI. Ten slotte zal de PI in elk centrum verantwoordelijk zijn voor de juistheid, volledigheid of representativiteit van medische dossiers, registratieformulieren en gegevensverzameling.
Bepaling van de steekproefomvang: de incidentie van overlijden en NEC was onlangs ongeveer 20%. Om de incidentie van NEC en overlijden tot 10% bij ontslag te verminderen, zou een verbetering van 50% nodig zijn. Bij 80% vermogen bij P = 0,05 (tweezijdig), het verliespercentage van 0,2, zou dit 135 proefpersonen per arm vereisen.
Statistische analyse: de twee groepen werden vergeleken door een Χ2-test voor categorische variabelen, de Mann-Whitney U-test werd gebruikt bij het rapporteren van medianen. Een p-waarde van <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
270
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yuefeng Li, M.D.
- Telefoonnummer: 86+13751029103
- E-mail: liyuefeng111@sina.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518100
- Actief, niet wervend
- Longhua People's Hospital of Shenzhen
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518100
- Werving
- Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
-
Contact:
- Yuefeng Li, M.D.
- Telefoonnummer: +86-13751029103
- E-mail: liyuefeng111@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518100
- Werving
- Shenzhen People's Hospital
-
Contact:
- Benqing Wu, M.D.
- Telefoonnummer: +86-13902436593
- E-mail: wubenqing783@126.com
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518100
- Actief, niet wervend
- Shenzhen Sixth People's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 3 dagen (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Premature baby's met een zwangerschapsduur van ≦ 34 weken en een geboortegewicht van minder dan 1500 gm en die de NICU overleven, komen in aanmerking voor de proef.
Uitsluitingscriteria:
- ernstige verstikking (stadium III),
- foetale chromosomale afwijkingen,
- cyanotische aangeboren hartziekte,
- congenitale intestinale atresie, gastroschisis, omphalocele, actieve bovenste maagdarmbloeding,
- het ontbreken/weigeren van ouderlijke toestemming,
- degenen die tijdens de studieperiode> 3 weken vasten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: probiotica groep
Toediening van probiotica 500 mg begint via de mond binnen 4 uur na het leven met 1-3 opeenvolgende doses; de frequentie is afhankelijk van de voedertijden.
Studie is continu totdat premature baby's groeien tot 36 weken na de menstruatie.
|
Toediening van een mengsel van probiotica 500 mg via de mond, eenmalig of verdeeld over 2-4 keer, hangt af van het voedingsvolume tot 36 weken na de menstruatie.
|
|
Placebo-vergelijker: controlegroep
controlegroep kreeg 1 ml van een 5% glucose-oplossing.
Toediening van de controlegroep begint via de mond binnen 4 uur na het leven met 1-3 opeenvolgende doses; de frequentie is afhankelijk van de voedertijden.
De studie is ook continu totdat premature baby's opgroeien tot 36 weken na de menstruatie.
|
Toediening van 1 ml van een 5% glucose-oplossing via de mond, eenmalig of verdeeld over 2-4 maal, hangt af van het voedingsvolume tot 36 weken na de menstruatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
de incidentie van gecombineerd overlijden en necrotiserende enterocolitis
Tijdsspanne: bij 36 weken correcte zwangerschapsduur
|
bij 36 weken correcte zwangerschapsduur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
de incidentie van sepsis, intraventriculaire bloeding (IVH) (graad 3-4), voedingsintolerantie (FI), bronchopulmonale dysplasie (BPD), parenterale voeding geassocieerde leverziekte (PNALD) en prematuriteitsretinopathie (ROP).
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 8 weken
|
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 8 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de invloed van orale probiotica op darmmicrobiota en immunomodulerende
Tijdsspanne: bij de geboorte, 2 en 4 weken van het leven, 36 weken juiste zwangerschapsduur.
|
test fecale microbiota via high throughput sequencing en blood toll like receptor(TLR)2,TLR4,neclear factor kappa B(NF-KB)werden gedetecteerd met behulp van flowcytometrie. Ontstekingsfactoren van bloed werden getest via Cytometric Bead Array(CBA).Alle bovenstaande monsters werden alleen verkregen van het Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital. Het fecale DNA werd eerst geëxtraheerd in het centrumlaboratorium in het bovengenoemde ziekenhuis en stuurde ze naar het Beijing Genomics Institute (BGI) voor verdere sequentiebepaling, indien nodig, kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR ) van darmdominante bacteriën gerelateerd aan late onset sepsis (LOS) zal worden getest om het effect van orale probiotica op de darmmicrobiota en het onderliggende mechanisme te beoordelen.
Flowcytometrie-analyse van TLR2, TLR4 en NF-KB werd gemaakt door de senior laboratorian van onze afdeling en verantwoordelijk voor de nauwkeurigheid van het experimentele resultaat.
CBA van ontstekingsfactoren zal worden gemaakt door de bloedmonsters naar Beijing JIAMAY BIOLAB te sturen.
|
bij de geboorte, 2 en 4 weken van het leven, 36 weken juiste zwangerschapsduur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yuefeng Li, M.D., Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
- Studie directeur: HungChih Lin, M.D., China Medical University Hospital
- Studie directeur: Benqing Wu, M.D., Shenzhen People's Hospital
- Studie directeur: Xiaodong Li, M.D., Shenzhen Sixth People's Hospital
- Studie directeur: Zhangxin Wang, M.D., Longhua Hospital Of Baoan District, Shenzhen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 15;10(10):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub5.
- Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):693-700. doi: 10.1542/peds.2007-3007.
- Genzel-Boroviczeny O, MacWilliams S, Von Poblotzki M, Zoppelli L. Mortality and major morbidity in premature infants less than 31 weeks gestational age in the decade after introduction of surfactant. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):68-73. doi: 10.1080/00016340500290947.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Rees CM, Pierro A, Eaton S. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 May;92(3):F193-8. doi: 10.1136/adc.2006.099929. Epub 2006 Sep 19.
- Huda S, Chaudhery S, Ibrahim H, Pramanik A. Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical challenges, pathophysiology and management. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):3-12. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.009. Epub 2014 Feb 11.
- Hall NJ, Eaton S, Pierro A. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome. J Pediatr Surg. 2013 Dec;48(12):2359-67. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.006.
- Quigley MA, Henderson G, Anthony MY, McGuire W. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002971. doi: 10.1002/14651858.CD002971.pub2.
- Mshvildadze M, Neu J, Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008 Nov;66(11):658-63. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00119.x.
- Sharma R, Tepas JJ 3rd, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, Premachandra BR. Neonatal gut barrier and multiple organ failure: role of endotoxin and proinflammatory cytokines in sepsis and necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2007 Mar;42(3):454-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.038.
- Nair V, Soraisham AS. Probiotics and prebiotics: role in prevention of nosocomial sepsis in preterm infants. Int J Pediatr. 2013;2013:874726. doi: 10.1155/2013/874726. Epub 2013 Jan 14.
- Sarowska J, Choroszy-Krol I, Regulska-Ilow B, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases. Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66.
- Di Gioia D, Aloisio I, Mazzola G, Biavati B. Bifidobacteria: their impact on gut microbiota composition and their applications as probiotics in infants. Appl Microbiol Biotechnol. 2014 Jan;98(2):563-77. doi: 10.1007/s00253-013-5405-9. Epub 2013 Nov 28.
- Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads JM. Lactobacillus reuteri strains reduce incidence and severity of experimental necrotizing enterocolitis via modulation of TLR4 and NF-kappaB signaling in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Mar 15;302(6):G608-17. doi: 10.1152/ajpgi.00266.2011. Epub 2011 Dec 29.
- Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics. 2010 May;125(5):921-30. doi: 10.1542/peds.2009-1301. Epub 2010 Apr 19.
- Lu P, Sodhi CP, Hackam DJ. Toll-like receptor regulation of intestinal development and inflammation in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):81-93. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.007. Epub 2013 Dec 22.
- Hackam DJ, Afrazi A, Good M, Sodhi CP. Innate immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:475415. doi: 10.1155/2013/475415. Epub 2013 May 23.
- Ganguli K, Meng D, Rautava S, Lu L, Walker WA, Nanthakumar N. Probiotics prevent necrotizing enterocolitis by modulating enterocyte genes that regulate innate immune-mediated inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jan 15;304(2):G132-41. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012. Epub 2012 Nov 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 september 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LL2014006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dood
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiEvery Child Succeeds; de Cavel Family SIDS FoundationVoltooidKinderboek vergelijken met brochures voor voorlichting over veilig slapen in een huisbezoekprogrammaSudden Infant Death Syndrome (SIDS)Verenigde Staten
-
Lei LiWervingRecidiverend cervicaal carcinoom | Radiotherapie | Immuun Checkpoint-remmers | Algemeen overleven | Anti-geprogrammeerd Death-1-antilichaam | Gemetastaseerd cervicaal carcinoom | Aanhoudend gevorderd cervicaal carcinoom | Objectief remissiepercentage | Progressievrije overleving | Ernstige bijwerkingenChina
Klinische onderzoeken op probiotica
-
Garden of Life, LLCValidcare, LLCActief, niet wervendVaginale gezondheidVerenigde Staten
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsWervingKandidaat Bariatrische ChirurgieVerenigde Staten
-
Liaquat National Hospital & Medical CollegeVoltooid
-
Vancouver Island Health AuthorityCanadian Society of Hospital Pharmacists; Jamieson Laboratories Ltd, CanadaBeëindigdDiarree | Clostridium difficileCanada