Suoliston mikrobiotan muutokset ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen

Tarkkaa mekanismia, jolla FMT tehoaa, ei tällä hetkellä tunneta. Äskettäinen tutkimus 14 potilaalla, joilla oli toistuva CDI, joita hoidettiin FMT35:llä, osoitti vähentyneen monimuotoisuuden ennen FMT:tä, ja suoliston mikrobiota muuttui monimuotoisemmaksi ja samankaltaiseksi kuin luovuttajat FMT:n jälkeen. Tämä ryhmä osoitti merkittäviä muutoksia kolmessa taksonomisessa järjestyksessä, mutta mikään yksittäinen organismi tai laji ei liittynyt yleisesti menestykseen. Weingarden et ai. osoitti, että FMT palautti normaalin sappihappokoostumuksen potilailla, joilla oli toistuva CDI36, mikä viittaa siihen, että sappihappoaineenvaihdunnan korjaus on todennäköisesti tärkein mekanismi, jolla FMT johtaa parantumiseen ja estää CDI:n uusiutumisen. FMT:n mekanismien täydellisempi ymmärtäminen voi mahdollistaa synteettisten mikrobiotaan perustuvien hoitomuotojen kehittämisen, jotka olisivat turvallinen ja tehokas vaihtoehto perinteiselle FMT:lle. Oletamme, että varhaiset muutokset distaalisessa suoliston mikrobistossa FMT:n jälkeen voivat auttaa tunnistamaan tehokkuuteen liittyvät keskeiset lajit. Lisäksi uskomme, että on olemassa mitattavissa olevia metabolisia ja immunologisia vaikutuksia, jotka voivat myös olla hyödyllisiä FMT:n jälkeen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on dokumentoida varhaiset muutokset suoliston distaalisessa mikrobiotassa (sekä uloste- että limakalvoon liittyvät) FMT:n jälkeiset muutokset. Lisäksi kokoveri- ja virtsanäytteet helpottavat yhteisiä immunologisia ja metabolomia analyysejä.

Tämä on FMT:n avoin kliininen tutkimus, jolla estetään uusiutuminen potilailla, jotka ovat kärsineet vähintään kolmannesta Clostridium difficile -infektiosta (CDI) ja joita on aiemmin hoidettu oraalisella vankomysiinillä. Koehenkilöt koostuvat 6 aikuisesta avopotilaasta, jotka lähetetään kolmen (tai useamman) CDI-jakson jälkeen. Koehenkilöt, joita on hoidettu vähintään 10 päivän anti-CDI-hoidolla (metronidatsoli, vankomysiini tai fidaksomisiini) viimeisimmän akuutin infektion vuoksi, saavat sitten FMT:n luovuttajan ulosteella sigmoidoskopian yhteydessä. Toimenpiteen jälkeen koehenkilöitä seurataan 8 viikon ajan C. difficilen uusiutumisen varalta. Koehenkilöille, jotka uusiutuvat tänä aikana, tarjotaan toistuva FMT luovuttajan ulosteella. Aiomme kerätä lähtötilanteen ja FMT:n jälkeisiä ulostenäytteitä mikrobiomianalyysejä varten sekä virtsa- ja verinäytteitä metabolomisiin ja immunologisiin tutkimuksiin. Koehenkilöihin otetaan yhteyttä 24 viikon kuluttua pitkän aikavälin turvallisuustulosten arvioimiseksi