Tarmmikrobiota förändras efter fekal mikrobiotatransplantation

Den exakta mekanismen genom vilken FMT är effektiv är för närvarande okänd. En nyligen genomförd studie av 14 patienter med återkommande CDI behandlade med FMT35 visade minskad mångfald före FMT med tarmmikrobiota som blev mer mångsidig och liknar donatorer efter FMT. Denna grupp visade signifikanta förändringar i 3 taxonomiska ordningar men ingen enskild organism eller art var universellt associerad med framgång. Weingarden et al. visade att FMT återställde normal gallsyrasammansättning hos patienter med återkommande CDI36, vilket tyder på att korrigering av gallsyrametabolism sannolikt är en viktig mekanism genom vilken FMT resulterar i ett botemedel och förhindrar återfall av CDI. Att förstå mekanismer för FMT mer fullständigt kan möjliggöra utveckling av syntetiska mikrobiotabaserade terapier som skulle vara ett säkert och effektivt alternativ till traditionell FMT. Vi antar att tidiga förändringar i distal tarmmikrobiota efter FMT kan hjälpa till att identifiera nyckelarter associerade med effekt. Dessutom tror vi att det finns mätbara metaboliska och immunologiska effekter som också kan vara fördelaktiga efter FMT. Denna studie syftar till att dokumentera tidiga förändringar i den distala tarmmikrobiotan (både fekal och slemhinneassocierad) efter FMT. Dessutom kommer helblods- och urinprover att underlätta samverkande immunologiska och metabolomiska analyser.

Detta kommer att vara en öppen klinisk prövning av FMT för att förhindra ytterligare återfall hos patienter som har drabbats av minst en tredje episod av Clostridium difficile-infektion (CDI) och som tidigare har behandlats med oralt vankomycin. Försökspersonerna kommer att bestå av 6 vuxna polikliniska patienter som remitteras efter 3 (eller fler) episoder av CDI. Försökspersoner som kommer att ha behandlats med minst 10 dagars anti-CDI-behandling (metronidazol, vankomycin eller fidaxomicin) för den senaste akuta infektionen, kommer sedan att få FMT med donatoravföring administrerad vid tidpunkten för sigmoidoskopi. Efter proceduren kommer försökspersonerna att följas i 8 veckor för återfall av C. difficile. Försökspersoner som får återfall under den perioden kommer att erbjudas en upprepad FMT med hjälp av donatoravföring. Vi planerar att samla in baslinje och post-FMT avföringsprover för mikrobiomanalyser samt prover av urin och blod för metabolomiska och immunologiska studier. Försökspersoner kommer att kontaktas vid 24 veckor för att bedöma långsiktiga säkerhetsresultat