Darmmicrobiota verandert na fecale microbiota-transplantatie

Het exacte mechanisme waardoor FMT effectief is, is momenteel niet bekend. Een recente studie van 14 patiënten met recidiverende CDI behandeld met FMT35 toonde verminderde diversiteit pre-FMT, waarbij de darmmicrobiota diverser werd en vergelijkbaar met donoren post-FMT. Deze groep vertoonde significante veranderingen in 3 taxonomische orden, maar geen enkel organisme of soort werd universeel geassocieerd met succes. Weingarden et al. toonde aan dat FMT de normale galzuursamenstelling herstelde bij patiënten met recidiverende CDI36, wat suggereert dat correctie van het galzuurmetabolisme waarschijnlijk een belangrijk mechanisme is waardoor FMT resulteert in genezing en herhaling van CDI voorkomt. Een beter begrip van de mechanismen van FMT kan de ontwikkeling mogelijk maken van op synthetische microbiota gebaseerde therapieën die een veilig en effectief alternatief voor traditionele FMT zouden zijn. We veronderstellen dat vroege veranderingen in de distale darmmicrobiota na FMT kunnen helpen bij het identificeren van sleutelsoorten die verband houden met werkzaamheid. Bovendien geloven we dat er meetbare metabole en immunologische effecten zijn die ook gunstig kunnen zijn na FMT. Deze studie heeft tot doel vroege veranderingen in de distale darmmicrobiota (zowel fecaal als mucosa-geassocieerd) na FMT te documenteren. Bovendien zullen volbloed- en urinemonsters collaboratieve immunologische en metabolomische analyses vergemakkelijken.

Dit wordt een open-label klinisch onderzoek naar FMT om verdere herhaling te voorkomen bij patiënten die ten minste een derde episode van Clostridium difficile-infectie (CDI) hebben doorgemaakt en die eerder zijn behandeld met orale vancomycine. Onderwerpen zullen bestaan ​​uit 6 volwassen poliklinische patiënten die zijn verwezen na 3 (of meer) episodes van CDI. Proefpersonen die voor de meest recente acute infectie zijn behandeld met ten minste een kuur van 10 dagen met anti-CDI-therapie (metronidazol, vancomycine of fidaxomicine), krijgen dan FMT met donorontlasting toegediend op het moment van sigmoïdoscopie. Na de procedure zullen proefpersonen gedurende 8 weken worden gevolgd voor C. difficile-recidief. Proefpersonen die in die periode terugvallen, krijgen een herhaalde FMT aangeboden met behulp van donorontlasting. We zijn van plan om baseline- en post-FMT-ontlastingsmonsters te verzamelen voor microbioomanalyses, evenals monsters van urine en bloed voor metabolomische en immunologische studies. De proefpersonen zullen na 24 weken gecontacteerd worden om de veiligheidsresultaten op lange termijn te beoordelen