Изменения микробиоты кишечника после трансплантации фекальной микробиоты

Точный механизм, с помощью которого FMT эффективен, в настоящее время неизвестен. Недавнее исследование 14 пациентов с рецидивирующей ИКД, получавших ТФМ35, показало снижение разнообразия до ТФМ, при этом микробиота кишечника стала более разнообразной и похожей на таковую у доноров после ТФМ. Эта группа показала значительные изменения в 3 таксономических порядках, но ни один организм или вид не был универсально связан с успехом. Вейнгарден и др. показали, что ТФМ восстанавливала нормальный состав желчных кислот у пациентов с рецидивирующей ИКД36, предполагая, что коррекция метаболизма желчных кислот, вероятно, является основным механизмом, с помощью которого ТФМ приводит к излечению и предотвращает рецидив ИКД. Более полное понимание механизмов FMT может позволить разработать синтетические терапевтические средства на основе микробиоты, которые станут безопасной и эффективной альтернативой традиционной FMT. Мы предполагаем, что ранние изменения микробиоты дистального отдела кишечника после ТФМ могут помочь выявить ключевые виды, связанные с эффективностью. Кроме того, мы считаем, что существуют измеримые метаболические и иммунологические эффекты, которые также могут быть полезными после ТФМ. Это исследование направлено на документирование ранних изменений в микробиоте дистального отдела кишечника (как фекальных, так и связанных со слизистой оболочкой) после ТФМ. Кроме того, образцы цельной крови и мочи облегчат проведение совместных иммунологических и метаболических анализов.

Это будет открытое клиническое исследование FMT для предотвращения дальнейшего рецидива у пациентов, перенесших как минимум третий эпизод инфекции Clostridium difficile (CDI) и ранее получавших пероральное лечение ванкомицином. Субъекты будут состоять из 6 взрослых амбулаторных пациентов, направленных после 3 (или более) эпизодов ИКД. Субъекты, которые прошли как минимум 10-дневный курс терапии против ИКД (метронидазол, ванкомицин или фидаксомицин) по поводу самой последней острой инфекции, затем получат ТФМ с донорским стулом, вводимым во время сигмоидоскопии. После процедуры субъекты будут наблюдаться в течение 8 недель на предмет рецидива C. difficile. Субъектам, у которых в этот период случится рецидив, будет предложено повторное ТФМ с использованием донорского стула. Мы планируем собрать исходные образцы стула и образцы стула после ТФМ для анализа микробиома, а также образцы мочи и крови для метаболомических и иммунологических исследований. Через 24 недели с субъектами свяжутся для оценки долгосрочных результатов в плане безопасности.