Cambiamenti del microbiota intestinale dopo il trapianto di microbiota fecale

L'esatto meccanismo con cui FMT è efficace è attualmente sconosciuto. Uno studio recente su 14 pazienti con CDI ricorrente trattati con FMT35 ha mostrato una ridotta diversità pre-FMT con il microbiota intestinale che diventa più diversificato e simile ai donatori post-FMT. Questo gruppo ha mostrato cambiamenti significativi in ​​3 ordini tassonomici, ma nessun singolo organismo o specie è stato universalmente associato al successo. Weingarden et al. hanno mostrato che l'FMT ha ripristinato la normale composizione degli acidi biliari in pazienti con CDI ricorrente36, suggerendo che la correzione del metabolismo degli acidi biliari è probabilmente un meccanismo importante attraverso il quale l'FMT si traduce in una cura e previene la recidiva di CDI. Comprendere i meccanismi dell'FMT in modo più completo può consentire lo sviluppo di terapie sintetiche basate sul microbiota che sarebbero un'alternativa sicura ed efficace all'FMT tradizionale. Ipotizziamo che i primi cambiamenti nel microbiota intestinale distale post-FMT possano aiutare a identificare le specie chiave associate all'efficacia. Inoltre, riteniamo che esistano effetti metabolici e immunologici misurabili che possono anche essere utili dopo l'FMT. Questo studio mira a documentare i primi cambiamenti nel microbiota intestinale distale (sia fecale che associato alla mucosa) post FMT. Inoltre, i campioni di sangue intero e di urina faciliteranno le analisi collaborative immunologiche e metabolomiche.

Questo sarà uno studio clinico in aperto di FMT per prevenire ulteriori recidive in pazienti che hanno sofferto almeno un terzo episodio di infezione da Clostridium difficile (CDI) e che sono stati precedentemente trattati con vancomicina orale. I soggetti saranno costituiti da 6 pazienti ambulatoriali adulti riferiti dopo 3 (o più) episodi di CDI. I soggetti, che saranno stati trattati con almeno un ciclo di 10 giorni di terapia anti-CDI (metronidazolo, vancomicina o fidaxomicina) per l'infezione acuta più recente, riceveranno quindi FMT con feci del donatore somministrate al momento della sigmoidoscopia. Dopo la procedura, i soggetti saranno seguiti per 8 settimane per recidiva di C. difficile. Ai soggetti che ricadono durante tale periodo verrà offerto un FMT ripetuto utilizzando le feci del donatore. Abbiamo in programma di raccogliere campioni di feci al basale e post-FMT per analisi del microbioma, nonché campioni di urina e sangue per studi metabolomici e immunologici. I soggetti verranno contattati a 24 settimane per valutare i risultati di sicurezza a lungo termine