Alterações da Microbiota Intestinal Após Transplante de Microbiota Fecal
Alterações na microbiota intestinal e metabolismo após FMT para infecção recorrente por C. difficile
Este estudo tem como objetivo documentar as mudanças precoces na microbiota intestinal distal (tanto fecal quanto associada à mucosa) após o FMT. Além disso, amostras de sangue total e urina facilitarão análises imunológicas e metabolômicas colaborativas.
Este será um ensaio clínico aberto de FMT para prevenir novas recorrências em pacientes que sofreram pelo menos um terceiro episódio de infecção por Clostridium difficile (CDI) e que foram previamente tratados com vancomicina oral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mecanismo exato pelo qual o FMT é eficaz é atualmente desconhecido. Um estudo recente de 14 pacientes com CDI recorrente tratados com FMT35 mostrou diminuição da diversidade pré-FMT com a microbiota intestinal tornando-se mais diversa e semelhante aos doadores pós-FMT. Este grupo mostrou mudanças significativas em 3 ordens taxonômicas, mas nenhum organismo ou espécie foi universalmente associado ao sucesso. Weingarden e cols. mostraram que o FMT restaurou a composição normal dos ácidos biliares em pacientes com CDI recorrente36, sugerindo que a correção do metabolismo dos ácidos biliares é provavelmente o principal mecanismo pelo qual o FMT resulta em cura e previne a recorrência do CDI. Compreender os mecanismos do FMT de forma mais completa pode permitir o desenvolvimento de terapêuticas sintéticas baseadas na microbiota, que seriam uma alternativa segura e eficaz ao FMT tradicional. Nossa hipótese é que mudanças precoces na microbiota intestinal distal pós-FMT podem ajudar a identificar as principais espécies associadas à eficácia. Além disso, acreditamos que existem efeitos metabólicos e imunológicos mensuráveis que também podem ser benéficos após o FMT. Este estudo tem como objetivo documentar as mudanças precoces na microbiota intestinal distal (tanto fecal quanto associada à mucosa) após o FMT. Além disso, amostras de sangue total e urina facilitarão análises imunológicas e metabolômicas colaborativas.
Este será um ensaio clínico aberto de FMT para prevenir novas recorrências em pacientes que sofreram pelo menos um terceiro episódio de infecção por Clostridium difficile (CDI) e que foram previamente tratados com vancomicina oral. Os sujeitos consistirão em 6 pacientes ambulatoriais adultos encaminhados após 3 (ou mais) episódios de CDI. Os indivíduos, que foram tratados com pelo menos 10 dias de terapia anti-CDI (metronidazol, vancomicina ou fidaxomicina) para a infecção aguda mais recente, receberão FMT com fezes do doador administradas no momento da sigmoidoscopia. Após o procedimento, os indivíduos serão acompanhados por 8 semanas para recorrência de C. difficile. Os indivíduos que recaírem durante esse período receberão uma repetição do FMT usando fezes de doadores. Planejamos coletar amostras de fezes iniciais e pós-FMT para análises de microbioma, bem como amostras de urina e sangue para estudos metabolômicos e imunológicos. Os indivíduos serão contatados em 24 semanas para avaliar os resultados de segurança a longo prazo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Recrutamento
- The Miriam Hospital
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Contato:
- Colleen R. Kelly, MD
- Número de telefone: 401-793-7080
- E-mail: ckelly2@lifespan.org
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Contato:
- Patrizia Curran, MD
- Número de telefone: 401-793-7824
- E-mail: pcurran1@lifespan.org
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Investigador principal:
- Colleen R. Kelly, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes ambulatoriais adultos (idade ≥18 e ≤90) encaminhados ao Dr. Kelly após sofrer um terceiro (ou mais) episódio documentado de CDI e 2) que não conseguiram manter a cura de CDI após a terapia padrão.
- Tratamento anterior com pelo menos um curso de vancomicina de dose cônica/pulsada de acordo com as diretrizes de tratamento SHEA-IDSA C difficile ou
- Incapacidade de diminuir ou interromper a terapia anti-CDI sem desenvolver diarreia que requeira terapia anti-infecciosa
Critério de exclusão:
• Pacientes grávidas
- Pacientes que estão amamentando
- Pacientes encarcerados
- Pacientes com comprometimento cognitivo ou comorbidades neuropsiquiátricas graves que são incapazes de dar seu próprio consentimento informado
Pacientes imunocomprometidos especificamente:
- Infecção por HIV (qualquer contagem de CD4)
- Diagnóstico definidor de AIDS ou CD4 <200/mm3
- Distúrbios imunológicos hereditários/primários
- Imunodeficientes ou imunossuprimidos devido a condição médica/medicação:
- Tratamento atual ou recente (<3 no máximo) com agente antineoplásico
- Tratamento atual ou recente (<3 meses) com quaisquer medicamentos imunossupressores (incluindo, entre outros, anticorpos monoclonais para células B e T, agentes anti-TNF, glicocorticoides, antimetabólitos (azatioprina, 6-mercaptopurina), inibidores de calcineurina (tacrolimo, ciclosporina) , micofenolato de mofetil). Indivíduos que são imunocompetentes e interromperam qualquer medicação imunossupressora 3 ou mais meses antes da inscrição podem ser elegíveis para inscrição.
- Pacientes com história de alergia alimentar grave (anafilática)
- Pacientes que já passaram por FMT
- Pacientes que não desejam ou não podem se submeter à sigmoidoscopia
- Pacientes com câncer colorretal in situ não tratado
- Pacientes com história de doença inflamatória intestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn ou colite microscópica) ou síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia
- Incapaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Pacientes com classificação de estado físico IV e V da American Society of Anesthesiologists (ASA)
- Pacientes com doença aguda ou febre no dia do FMT planejado serão excluídos (não submetidos a randomização ou tratamento com FMT) com a opção de incluir esse sujeito em uma data futura.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Tradução da Microbiota Fecal
Depois de completar pelo menos 10 dias de tratamento com antibióticos para infecção por C. difficile, os indivíduos receberão transplante de Microbiota Fecal com uma suspensão fecal de 300 mL administrada por sigmoidoscopia.
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A translantação da microbiota fecal envolve a administração de material fecal de um doador saudável a um paciente doente, com infecção recorrente por C-difficile, para restaurar os componentes ausentes da flora intestinal normal.
Os indivíduos receberão Translantation Fecal Microbiota via sigmoidoscopia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Cura clínica
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Falha clínica
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Colleen Kelly, MD, The Miriam Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16216
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