Tarmmikrobiotaændringer efter fækal mikrobiotatransplantation

Den nøjagtige mekanisme, hvorved FMT er effektiv, er i øjeblikket ukendt. En nylig undersøgelse af 14 patienter med tilbagevendende CDI behandlet med FMT35 viste nedsat diversitet før FMT med tarmmikrobiota, der blev mere forskelligartet og ligner donorer efter FMT. Denne gruppe viste signifikante ændringer i 3 taksonomiske ordener, men ingen enkelt organisme eller art var universelt forbundet med succes. Weingarden et al. viste, at FMT genoprettede normal galdesyresammensætning hos patienter med tilbagevendende CDI36, hvilket tyder på, at korrektion af galdesyremetabolisme sandsynligvis er en vigtig mekanisme, hvorved FMT resulterer i en helbredelse og forhindrer gentagelse af CDI. En mere fuldstændig forståelse af mekanismer for FMT kan muliggøre udvikling af syntetiske mikrobiota-baserede terapier, som ville være et sikkert og effektivt alternativ til traditionel FMT. Vi antager, at tidlige ændringer i distal tarmmikrobiota post-FMT kan hjælpe med at identificere nøglearter forbundet med effektivitet. Desuden mener vi, at der er målbare metaboliske og immunologiske effekter, som også kan være gavnlige efter FMT. Denne undersøgelse har til formål at dokumentere tidlige ændringer i den distale tarmmikrobiota (både fækal og slimhinde-associeret) efter FMT. Desuden vil fuldblods- og urinprøver lette kollaborative immunologiske og metabolomiske analyser.

Dette vil være et åbent klinisk forsøg med FMT for at forhindre yderligere tilbagefald hos patienter, der har lidt af mindst en tredje episode af Clostridium difficile-infektion (CDI), og som tidligere er blevet behandlet med oral vancomycin. Forsøgspersonerne vil bestå af 6 voksne ambulante patienter henvist efter 3 (eller flere) episoder med CDI. Forsøgspersoner, som vil være blevet behandlet med mindst 10 dages anti-CDI-behandling (metronidazol, vancomycin eller fidaxomicin) for den seneste akutte infektion, vil derefter modtage FMT med donorafføring administreret på tidspunktet for sigmoidoskopi. Efter proceduren vil forsøgspersoner blive fulgt i 8 uger for tilbagefald af C. difficile. Forsøgspersoner, der får tilbagefald i denne periode, vil blive tilbudt en gentagen FMT ved hjælp af donorafføring. Vi planlægger at indsamle baseline og post-FMT afføringsprøver til mikrobiomanalyser samt prøver af urin og blod til metabolomiske og immunologiske undersøgelser. Forsøgspersoner vil blive kontaktet efter 24 uger for at vurdere langsigtede sikkerhedsresultater