Veränderungen der Darmmikrobiota nach Transplantation fäkaler Mikrobiota

Der genaue Wirkungsmechanismus von FMT ist derzeit unbekannt. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit 14 Patienten mit wiederkehrendem CDI, die mit FMT35 behandelt wurden, zeigte eine verringerte Diversität vor der FMT, wobei die Darmmikrobiota nach der FMT vielfältiger und den Spendern ähnlicher wurde. Diese Gruppe zeigte signifikante Veränderungen in drei taxonomischen Ordnungen, aber kein einzelner Organismus oder keine einzelne Art wurde allgemein mit Erfolg in Verbindung gebracht. Weingarden et al. zeigten, dass FMT bei Patienten mit wiederkehrendem CDI die normale Gallensäurezusammensetzung wiederherstellte36, was darauf hindeutet, dass die Korrektur des Gallensäurestoffwechsels wahrscheinlich ein wichtiger Mechanismus ist, durch den FMT zu einer Heilung führt und das Wiederauftreten von CDI verhindert. Ein umfassenderes Verständnis der Mechanismen der FMT könnte die Entwicklung synthetischer Mikrobiota-basierter Therapeutika ermöglichen, die eine sichere und wirksame Alternative zur herkömmlichen FMT darstellen würden. Wir gehen davon aus, dass frühe Veränderungen der distalen Darmmikrobiota nach der FMT dazu beitragen können, Schlüsselarten zu identifizieren, die mit der Wirksamkeit verbunden sind. Darüber hinaus glauben wir, dass es messbare metabolische und immunologische Effekte gibt, die auch nach einer FMT von Vorteil sein können. Diese Studie zielt darauf ab, frühe Veränderungen in der distalen Darmmikrobiota (sowohl fäkal als auch schleimhautassoziiert) nach FMT zu dokumentieren. Darüber hinaus werden Vollblut- und Urinproben gemeinsame immunologische und metabolomische Analysen erleichtern.

Hierbei handelt es sich um eine offene klinische Studie zu FMT, um ein weiteres Wiederauftreten bei Patienten zu verhindern, die mindestens eine dritte Episode einer Clostridium-difficile-Infektion (CDI) erlitten haben und zuvor mit oralem Vancomycin behandelt wurden. Die Probanden bestehen aus 6 erwachsenen ambulanten Patienten, die nach 3 (oder mehr) CDI-Episoden überwiesen werden. Probanden, die wegen der jüngsten akuten Infektion mit einer mindestens 10-tägigen Anti-CDI-Therapie (Metronidazol, Vancomycin oder Fidaxomicin) behandelt wurden, erhalten dann eine FMT mit Spenderstuhl, der zum Zeitpunkt der Sigmoidoskopie verabreicht wird. Nach dem Eingriff werden die Probanden 8 Wochen lang hinsichtlich eines erneuten Auftretens von C. difficile beobachtet. Probanden, die in diesem Zeitraum einen Rückfall erleiden, wird eine wiederholte FMT mit Spenderstuhl angeboten. Wir planen, Stuhlproben zu Studienbeginn und nach der FMT für Mikrobiomanalysen sowie Urin- und Blutproben für metabolomische und immunologische Studien zu sammeln. Die Probanden werden nach 24 Wochen kontaktiert, um die langfristigen Sicherheitsergebnisse zu bewerten