Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hemostaattisen potentiaalin arviointi sirppisolutautipotilailla

maanantai 25. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Dr Anne Demulder, Brugmann University Hospital

Sirppisolutauti on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa hemoglobiinin β-ketjun aminohapposekvenssin pistemutaatio.

Taudin ilmeisin ja yleisin komplikaatio on vaso-okklusiivinen kriisi, jota hallitsee kivulias oireyhtymä. Vaso-okklusiivisten kriisien lisäksi sirppisolupotilailla havaitaan monia muita kroonisia biologisia häiriöitä. Sirppisolutautia pidetään nykyään hyperkoaguloituvana tilana.

Tähän mennessä käytetty lähestymistapa hyytymisen mittaamiseen sirppisolusairaudessa oli kuitenkin segmentoitu siinä mielessä, että hemostaattisen tasapainon eri komponentteja tutkittiin erikseen. Trombiinin muodostumistesti on toiminnallinen testi, joka tutkii hyytymistä maailmanlaajuisesti ja yhdistää molemmat pro antikoagulantteja järjestelmän toimijoille. Tutkijat käyttivät jo tätä testiä osoittaakseen, että hemostaattinen potentiaali oli korkea sairastuneiden lasten kohortissa verrattuna samanikäisiin kontrollilapsiin.

Tätä testiä käytetään CHU Brugmannin sairaalassa seurattujen aikuisten sirppisolupotilaiden hemostaattisen potentiaalin karakterisointiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Sirppisolutauti on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa hemoglobiinin β-ketjun aminohapposekvenssin pistemutaatio. Tämä on yleisin geneettinen sairaus maailmassa. Suurin osa potilaista on Saharan eteläpuolisessa Afrikassa; väestön muuttoliikkeen lisääntyminen auttaa kuitenkin siirtämään potilaita pois taudin alkualueilta.

Tuoreiden tietojen mukaan Belgian sairaaloissa seurattaisiin noin 400 potilasta, ja Belgiassa noin yksi 1500 vastasyntyneestä olisi merkittävä hemoglobinopatioiden kantaja. Taudin ilmeisin ja yleisin komplikaatio on vaso-okklusiivinen kriisi, jota hallitsee kivulias oireyhtymä. Vaso-okklusiivisten kriisien lisäksi sirppisolupotilailla havaitaan monia muita kroonisia biologisia häiriöitä. Heidän panoksensa taudin etenemiseen on yhä stressaavampaa. Niitä ovat intravaskulaarinen hemolyysi, verisolujen liiallinen tarttuminen verisuonten endoteeliin, tulehdus, oksidatiivinen stressi, vaskulopatia ja verenvuotohäiriöt.

Sirppisolutautia pidetään nykyään hyperkoaguloituvana tilana. Sirppisolupotilailla on todellakin suuri riski saada ei-hemorraginen aivohalvaus, keuhkovaltimotukos ja syvä laskimotukos, jotka muutoin liittyvät kuolleisuuteen ja korkeaan sairastuvuuteen. Monet hemostaattisen järjestelmän eri tasoilla olevat poikkeavuudet osoittavat koagulaation aktivaatiota jopa kliinisesti stabiilissa tilassa.

Kuitenkin tähän asti käytetty lähestymistapa hyytymisen mittaamiseen sirppisolusairaudessa oli segmentoitu siinä mielessä, että hemostaattisen tasapainon eri komponentteja tutkittiin erikseen. Tämä mittakaava on monimutkainen, tämä lähestymistapa on vaikea antaa kattavaa ja yhtenäistä kuvaa järjestelmän erilaisista häiriöistä. Trombiinin muodostumistesti on toiminnallinen testi, joka tutkii koagulaatiota maailmanlaajuisesti integroimalla järjestelmään molemmat antikoagulanttitoimijat. Tutkijat ovat käyttäneet tätä testiä osoittaakseen, että hemostaattinen potentiaali oli korkea sairastuneiden lasten kohortissa verrattuna samanikäisiin kontrollilapsiin. Tässä kohortissa korkea hemostaattinen potentiaali liittyi kiertävien mikropartikkelien nopeuteen ja intravaskulaariseen hemolyysin nopeuteen. Tutkimukset ovat parhaillaan etsimässä korrelaatioita hemostaattisen potentiaalin ja kliinisten komplikaatioiden välillä tässä lapsiryhmässä.

Trombiinin muodostumistestin käyttö hemostaasin tutkimukseen aikuisilla sirppisolusairautta sairastavilla potilailla ja hyytymishäiriöiden osuus taudin komplikaatioiden esiintymisestä on edelleen vähän tunnettua. Siksi tutkijat:

  • Kuvaile CHU Brugmannissa seurattujen aikuisten sirppisolupotilaiden hemostaattista potentiaalia
  • Etsi yhteyksiä hemostaattisen potentiaalin ja muiden taudin aikana havaittujen biologisten ilmiöiden välillä (intravaskulaarinen hemolyysi, mikropartikkelit, vaskulopatia, tulehdus)
  • Etsi korrelaatioita kliinisten komplikaatioiden kanssa
  • Arvioi hoidon (mukaan lukien vaihtosiirtojen) vaikutus hemostaattiseen potentiaaliin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Brussels, Belgia, 1020
        • CHU Brugmann Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Sirppisolutautiryhmä: yli 18-vuotiaat sirppisolutautipotilaat

- Terveiden vapaaehtoisten ryhmä: Terveet vapaaehtoiset, ikäsovitus sirppisolutautiryhmän kanssa

Poissulkemiskriteerit:

- Sirppisolutautiryhmä: raskaana olevat naiset, dialyysipotilaat, potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, potilaat, jotka saavat hoitoa, joka voi häiritä hyytymistä

- Terveiden vapaaehtoisten ryhmä: raskaana olevat naiset, tunnettu krooninen sairaus, akuutti tulehdusoireyhtymä, hemostaasihäiriö, epänormaali täydellinen verenkuva

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sirppisolutauti
Tähän haaraan kuuluu noin 50 sirppisolusairauspotilasta, homotsygoottisia ja heterotsygoottisia.
Neljä sitraattiverinäytteenottoputkea (sininen korkki, 2,7 ml) otetaan vain kerran.
Neljä sitraattiverinäytteenottoputkea (sininen korkki, 2,7 ml) otetaan vain kerran, ennen verensiirtoa ja sen jälkeen.
Neljä sitraattiverinäytteenottoputkea (sininen korkki, 2,7 ml) otetaan vain kerran.
Muut: Ohjaus
Tähän haaraan kuuluu noin 30 tervettä vapaaehtoista.
Neljä sitraattiverinäytteenottoputkea (sininen korkki, 2,7 ml) otetaan vain kerran.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koagulaatiomerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat hyytymismarkkerit: trombiini ja trombomoduliini, proteiini C, proteiini S, antitrombiini, D-dimeeri, tekijä VIII, TFPI (ulkoisen hyytymisreitin fysiologinen estäjä). Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Koagulaatiomerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat hyytymismarkkerit: trombiini ja trombomoduliini, proteiini C, proteiini S, antitrombiini, D-dimeeri, tekijä VIII, TFPI (ulkoisen hyytymisreitin fysiologinen estäjä). Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Koagulaatiomerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat hyytymismarkkerit: trombiini ja trombomoduliini, proteiini C, proteiini S, antitrombiini, D-dimeeri, tekijä VIII, TFPI (ulkoisen hyytymisreitin fysiologinen estäjä). Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Koagulaatiomerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat hyytymismarkkerit: trombiini ja trombomoduliini, proteiini C, proteiini S, antitrombiini, D-dimeeri, tekijä VIII, TFPI (ulkoisen hyytymisreitin fysiologinen estäjä). Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Koagulaatiomerkit
Aikaikkuna: terveet vapaaehtoiset: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: trombiini ja trombomoduliini, proteiini C, proteiini S, antitrombiini, D-dimeeri, tekijä VIII, TFPI (ulkoisen hyytymisreitin fysiologinen estäjä). Tämä mitataan vain kerran jokaiselle vapaaehtoiselle.
terveet vapaaehtoiset: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen enintään kahden vuoden kuluessa
Hemolyysimerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Se mitataan verinäytteistä seuraavilla markkereilla: plasman hemoglobiinitaso ja laktaattidehydrogenaasitaso. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tämän terveydentilan osalta.
sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Hemolyysimerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Se mitataan verinäytteistä seuraavilla markkereilla: plasman hemoglobiinitaso ja laktaattidehydrogenaasitaso. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tämän terveydentilan osalta.
sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Hemolyysimerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Se mitataan verinäytteistä seuraavilla markkereilla: plasman hemoglobiinitaso ja laktaattidehydrogenaasitaso. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tämän terveydentilan osalta.
sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Hemolyysimerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Se mitataan verinäytteistä seuraavilla markkereilla: plasman hemoglobiinitaso ja laktaattidehydrogenaasitaso. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tämän terveydentilan osalta.
sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Hemolyysimerkit
Aikaikkuna: terveet vapaaehtoiset: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä mitataan seuraavilla merkkiaineilla: plasman hemoglobiinitaso ja laktaattidehydrogenaasitaso. Tämä mitataan vain kerran jokaiselle vapaaehtoiselle.
terveet vapaaehtoiset: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen enintään kahden vuoden kuluessa
Mikrohiukkasten taso
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä mitataan sekä sieppausmenetelmällä (Zymuphen) että FACS:lla. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tämän terveydentilan osalta.
sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Mikrohiukkasten taso
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirto - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä mitataan sekä sieppausmenetelmällä (Zymuphen) että FACS:lla. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos verensiirto - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Mikrohiukkasten taso
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä mitataan sekä sieppausmenetelmällä (Zymuphen) että FACS:lla. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tämän terveydentilan osalta.
sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Mikrohiukkasten taso
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Mitataan sekä sieppausmenetelmällä (Zymuphen) että FACS:lla. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Mikrohiukkasten taso
Aikaikkuna: terveet vapaaehtoiset: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä mitataan sekä sieppausmenetelmällä (Zymuphen) että FACS:lla. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
terveet vapaaehtoiset: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen enintään kahden vuoden kuluessa
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: tulehdussytokiinit, TNF, usCRP ja interleukiinit. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: tulehdussytokiinit, TNF, usCRP ja interleukiinit. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: tulehdussytokiinit, TNF, usCRP ja interleukiinit. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: tulehdussytokiinit, TNF, usCRP ja interleukiinit. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle.
sirppisolupotilaat - jos vaso-okklusiivinen kriisi - vaso-okklusiivisen kriisin aikana, enintään kahden vuoden kuluessa
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: terveet vapaaehtoiset - tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: tulehdussytokiinit, TNF, usCRP ja interleukiinit. Tämä mitataan vain kerran jokaiselle vapaaehtoiselle.
terveet vapaaehtoiset - tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verisuonten merkkiaineet
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: liukoinen trombomoduliini, von Willebrand -tekijä, verisuonten endoteelin kasvutekijä, proteiini C -endoteelitekijä. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle
sirppisolupotilaat - vakaa tila - tulevassa sairaalan rutiiniseurannassa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verisuonten merkkiaineet
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: liukoinen trombomoduliini, von Willebrand -tekijä, verisuonten endoteelin kasvutekijä, proteiini C -endoteelitekijä. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle
sirppisolupotilaat - jos verensiirtoa tarvitaan - välittömästi ennen verensiirtoa, enintään kahden vuoden kuluessa
Verisuonten merkkiaineet
Aikaikkuna: sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: liukoinen trombomoduliini, von Willebrand -tekijä, verisuonten endoteelin kasvutekijä, proteiini C -endoteelitekijä. Tämä mitataan vain kerran kullekin potilaalle tälle terveydentilalle
sirppisolupotilaat - jos verensiirto on tarpeen - välittömästi verensiirron jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verisuonten merkkiaineet
Aikaikkuna: terveet vapaaehtoiset - tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa
Verinäytteistä arvioidaan seuraavat markkerit: liukoinen trombomoduliini, von Willebrand -tekijä, verisuonten endoteelin kasvutekijä, proteiini C -endoteelitekijä. Tämä mitataan vain kerran jokaiselle vapaaehtoiselle.
terveet vapaaehtoiset - tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, enintään kahden vuoden kuluessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Anne Demulder, MD, CHU Brugmann
  • Päätutkija: Bhavna Mahadeb, St Pierre Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 26. heinäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. heinäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa