Evaluatie van het hemostatische potentieel bij patiënten met sikkelcelziekte

Sikkelcelziekte is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een puntmutatie op de aminozuursequentie van de β-keten van hemoglobine. Dit is de meest voorkomende erfelijke ziekte ter wereld. De meerderheid van de patiënten bevindt zich in Sub-Sahara Afrika; de toename van migratiebewegingen van bevolkingsgroepen helpt echter om patiënten uit de oorspronkelijke zones van de ziekte te halen.

Volgens recente gegevens zouden in de Belgische ziekenhuizen ongeveer 400 patiënten worden gevolgd en zou ongeveer 1 op de 1500 pasgeborenen in België een belangrijke drager van hemoglobinopathieën zijn. De meest expressieve en meest voorkomende complicatie van de ziekte is een vaso-occlusieve crisis, gedomineerd door een pijnlijk syndroom. Naast vaso-occlusieve crises worden er veel meer chronische biologische stoornissen waargenomen bij sikkelcelpatiënten. Hun bijdrage aan het verloop van de ziekte komt steeds meer onder druk te staan. Onder hen zijn intravasculaire hemolyse, hyperadhesie van bloedcellen aan vasculair endotheel, ontsteking, oxidatieve stress, vasculopathie en bloedingsstoornissen.

Sikkelcelziekte wordt tegenwoordig beschouwd als een hypercoaguleerbare toestand. Sikkelcelpatiënten hebben inderdaad een hoog risico op niet-hemorragische beroerte, trombose in de longslagaders en diepe veneuze trombose die anders geassocieerd zijn met mortaliteit en hoge morbiditeit. Veel anomalieën op verschillende niveaus in het hemostatische systeem vertonen stollingsactivatie, zelfs in klinisch stabiele toestand.

De tot nu toe gebruikte benadering voor het meten van stolling bij sikkelcelziekte was echter gesegmenteerd in die zin dat de verschillende componenten van de hemostatische balans afzonderlijk werden bestudeerd. Deze schaal is complex, deze aanpak moeilijk om een ​​integraal en geïntegreerd beeld te geven van de verschillende verstoringen in het systeem. De trombinegeneratietest is een functionele test die de coagulatie wereldwijd onderzoekt, waarbij zowel pro-spelers als anticoagulantia-actoren in het systeem worden geïntegreerd. De onderzoekers hebben deze test gebruikt om aan te tonen dat het hemostatische potentieel hoog was in een cohort van getroffen kinderen in vergelijking met controlekinderen van dezelfde leeftijd. In dit cohort was het hoge hemostatische potentieel gerelateerd aan de snelheid van circulerende microdeeltjes en de snelheid van intravasculaire hemolyse. Er zijn onderzoeken gaande om te zoeken naar correlaties tussen het hemostatische potentieel en klinische complicaties in dit pediatrische cohort.

Het gebruik van een trombinegeneratietest voor de studie van hemostase bij volwassen patiënten met sikkelcelanemie en de bijdrage van stollingsstoornissen met het optreden van complicaties van de ziekte blijven weinig bekend. De onderzoekers zullen daarom:

• Karakteriseren van het hemostatische potentieel van volwassen sikkelcelpatiënten gevolgd aan het UVC Brugmann
• Zoeken naar verbanden tussen het hemostatische potentieel en andere biologische verschijnselen die tijdens de ziekte worden waargenomen (intravasculaire hemolyse, microdeeltjes, vasculopathie, ontsteking)
• Zoek naar correlaties met klinische complicaties
• Evalueer het effect van de behandeling (inclusief wisseltransfusies) op het hemostatische potentieel.