Evaluering af det hæmostatiske potentiale hos seglcellesygepatienter

Seglcellesygdom er en genetisk lidelse forårsaget af en punktmutation på aminosyresekvensen af ​​β-kæden af ​​hæmoglobin. Dette er den mest almindelige genetiske sygdom i verden. Størstedelen af ​​patienterne er i Afrika syd for Sahara; dog hjælper stigningen i migrationsbevægelser af befolkninger til at flytte patienter ud af sygdommens indledende zoner.

Ifølge nyere data ville omkring 400 patienter blive fulgt på de belgiske hospitaler, og omkring 1 ud af 1500 nyfødte i Belgien ville være en væsentlig bærer af hæmoglobinopatier. Den mest udtryksfulde og hyppigste komplikation af sygdommen er vaso-okklusiv krise, domineret af et smertefuldt syndrom. Ud over vaso-okklusive kriser observeres mange flere kroniske biologiske forstyrrelser hos seglcellepatienter. Deres bidrag til sygdomsforløbet bliver mere og mere stressende. Blandt dem er intravaskulær hæmolyse, hyperadhæsion af blodceller til vaskulært endotel, inflammation, oxidativt stress, vaskulopati og blødningsforstyrrelser.

Seglcellesygdom betragtes i dag som en hyperkoagulerbar tilstand. Faktisk har seglcellepatienter en høj risiko for ikke-hæmoragisk slagtilfælde, trombose i lungearterierne og dyb venetrombose, der ellers er forbundet med dødelighed og høj morbiditet. Mange anomalier på forskellige niveauer i det hæmostatiske system viser koagulationsaktivering selv i klinisk stabil tilstand.

Den tilgang, der hidtil er blevet brugt til at måle koagulering ved seglcellesygdom, var imidlertid segmenteret i den forstand, at de forskellige komponenter i den hæmostatiske balance blev undersøgt separat. Denne skala er kompleks, denne tilgang er vanskelig at give et samlet og integreret billede af de forskellige forstyrrelser i systemet. Thrombingenereringstesten er en funktionel test, som udforsker koagulationen globalt, og integrerer både pro-spillere, som antikoagulantia aktører i systemet. Efterforskerne har brugt denne test til at påvise, at det hæmostatiske potentiale var højt i en kohorte af berørte børn sammenlignet med kontrolbørn på samme alder. I denne kohorte var højt hæmostatisk potentiale relateret til hastigheden af ​​cirkulerende mikropartikler og intravaskulær hæmolysehastighed. Undersøgelser er i gang for at se efter sammenhænge mellem det hæmostatiske potentiale og kliniske komplikationer i denne pædiatriske kohorte.

Anvendelsen af ​​thrombingenereringstest til undersøgelse af hæmostase hos voksne patienter med seglcellesygdom og bidraget af koagulationsforstyrrelser med forekomsten af ​​komplikationer af sygdommen er stadig lidt kendt. Efterforskerne vil derfor:

• Karakteriser det hæmostatiske potentiale af voksne seglcellepatienter fulgt på CHU Brugmann
• Søg efter sammenhænge mellem det hæmostatiske potentiale og andre biologiske fænomener observeret under sygdommen (intravaskulær hæmolyse, mikropartikler, vaskulopati, inflammation)
• Søg efter sammenhænge med kliniske komplikationer
• Evaluer effekten af ​​behandling (inklusive udvekslingstransfusioner) på det hæmostatiske potentiale.