Avaliação do Potencial Hemostático em Pacientes com Doença Falciforme
A doença falciforme é uma doença genética causada por uma mutação pontual na sequência de aminoácidos da cadeia β da hemoglobina.
A complicação mais expressiva e frequente da doença é a crise vaso-oclusiva, dominada por uma síndrome dolorosa. Além das crises vaso-oclusivas, muitos outros distúrbios biológicos crônicos são observados em pacientes falciformes. A doença falciforme é considerada hoje em dia como um estado de hipercoagulabilidade.
No entanto, a abordagem até agora utilizada à medida da coagulação na doença falciforme foi segmentada no sentido de que as várias componentes do equilíbrio hemostático foram estudadas separadamente. jogadores que agentes anticoagulantes no sistema. Os investigadores já usaram esse teste para demonstrar que o potencial hemostático era alto em uma coorte de crianças afetadas em comparação com crianças controle da mesma idade.
Este teste será utilizado para caracterizar o potencial hemostático de pacientes falcêmicos adultos acompanhados no Hospital CHU Brugmann.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Amostragem de sangue - braço de pacientes falciformes - condição estável
- Outro: Amostragem de sangue - braço de pacientes falciformes - exsanguinotransfusão necessária
- Outro: Coleta de sangue - braço do paciente falciforme - crise vaso-oclusiva.
- Outro: Amostragem de sangue - voluntários saudáveis
Descrição detalhada
A doença falciforme é uma doença genética causada por uma mutação pontual na sequência de aminoácidos da cadeia β da hemoglobina. Esta é a doença genética mais comum no mundo. A maioria dos pacientes está na África Subsaariana; no entanto, o aumento dos movimentos migratórios das populações ajuda a afastar os doentes das zonas iniciais da doença.
De acordo com dados recentes, cerca de 400 pacientes seriam acompanhados nos hospitais belgas, e cerca de 1 em 1.500 recém-nascidos na Bélgica seriam os principais portadores de hemoglobinopatias. A complicação mais expressiva e frequente da doença é a crise vaso-oclusiva, dominada por uma síndrome dolorosa. Além das crises vaso-oclusivas, muitos outros distúrbios biológicos crônicos são observados em pacientes falciformes. Sua contribuição para o curso da doença está se tornando cada vez mais estressante. Entre eles estão hemólise intravascular, hiperadesão de células sanguíneas ao endotélio vascular, inflamação, estresse oxidativo, vasculopatia e distúrbios hemorrágicos.
A doença falciforme é considerada atualmente como um estado de hipercoagulabilidade. De fato, os pacientes falciformes têm um alto risco de acidente vascular cerebral não hemorrágico, trombose nas artérias pulmonares e trombose venosa profunda que, de outra forma, estão associadas à mortalidade e alta morbidade. Muitas anomalias em vários níveis no sistema hemostático demonstram ativação da coagulação mesmo em condição clinicamente estável.
No entanto, a abordagem utilizada até agora para a medida da coagulação na doença falciforme foi segmentada no sentido de que os vários componentes do equilíbrio hemostático foram estudados separadamente. Esta escala é complexa, esta abordagem difícil de dar uma imagem abrangente e integrada das várias perturbações no sistema. O teste de geração de trombina é um teste funcional que explora a coagulação globalmente, integrando tanto pro players quanto agentes anticoagulantes no sistema. Os investigadores usaram este teste para demonstrar que o potencial hemostático era alto em uma coorte de crianças afetadas em comparação com crianças de controle da mesma idade. Nesta coorte, o alto potencial hemostático foi relacionado à taxa de micropartículas circulantes e à taxa de hemólise intravascular. Estudos estão em andamento para procurar correlações entre o potencial hemostático e as complicações clínicas nesta coorte pediátrica.
A utilização do teste de geração de trombina para o estudo da hemostasia em pacientes adultos com doença falciforme e a contribuição dos distúrbios da coagulação com a ocorrência de complicações da doença permanecem pouco conhecidas. Os investigadores irão, portanto:
- Caracterizar o potencial hemostático de pacientes falcêmicos adultos acompanhados no CHU Brugmann
- Busca de ligações entre o potencial hemostático e outros fenômenos biológicos observados durante a doença (hemólise intravascular, micropartículas, vasculopatia, inflamação)
- Busca de correlações com complicações clínicas
- Avalie o efeito do tratamento (incluindo transfusões de troca) no potencial hemostático.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1020
- CHU Brugmann Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Grupo de doença falciforme: pacientes com doença falciforme com idade superior a 18 anos
- Grupo de Voluntários Saudáveis: Voluntários Saudáveis, idade compatível com o grupo de falciformes
Critério de exclusão:
- Grupo falciforme: Grávidas, pacientes em diálise, pacientes com insuficiência hepática, pacientes sob tratamentos que possam interferir na coagulação
- Grupo de voluntários saudáveis: mulheres grávidas, doença crônica conhecida, síndrome inflamatória aguda, distúrbio de hemostasia, hemograma completo anormal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anemia falciforme
Este braço incluirá um número aproximado de 50 pacientes com doença falciforme, homozigotos e heterozigotos.
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Quatro tubos de amostragem de sangue com citrato (tampa azul, 2,7 ml) serão coletados apenas uma vez.
Quatro tubos de amostragem de sangue com citrato (tampa azul, 2,7ml) serão colhidos uma única vez, antes e depois da exsanguinotransfusão.
Quatro tubos de amostragem de sangue com citrato (tampa azul, 2,7 ml) serão coletados apenas uma vez.
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Outro: Ao controle
Este braço incluirá um número aproximado de 30 voluntários saudáveis.
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Quatro tubos de amostragem de sangue com citrato (tampa azul, 2,7 ml) serão coletados apenas uma vez.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcadores de coagulação
Prazo: pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores de coagulação: trombina e trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, D-dímero, fator VIII, TFPI (inibidor fisiológico da via extrínseca da coagulação).
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de coagulação
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores de coagulação: trombina e trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, D-dímero, fator VIII, TFPI (inibidor fisiológico da via extrínseca da coagulação).
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de coagulação
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores de coagulação: trombina e trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, D-dímero, fator VIII, TFPI (inibidor fisiológico da via extrínseca da coagulação).
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de coagulação
Prazo: pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores de coagulação: trombina e trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, D-dímero, fator VIII, TFPI (inibidor fisiológico da via extrínseca da coagulação).
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de coagulação
Prazo: voluntários saudáveis: após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores: trombina e trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, D-dímero, fator VIII, TFPI (inibidor fisiológico da via extrínseca da coagulação).
Isso será medido apenas uma vez para cada voluntário.
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voluntários saudáveis: após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de hemólise
Prazo: pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Serão medidos nas amostras de sangue os seguintes marcadores: nível de hemoglobina plasmática e nível de lactato desidrogenase. Este será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de hemólise
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Serão medidos nas amostras de sangue os seguintes marcadores: nível de hemoglobina plasmática e nível de lactato desidrogenase. Este será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de hemólise
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Serão medidos nas amostras de sangue os seguintes marcadores: nível de hemoglobina plasmática e nível de lactato desidrogenase. Este será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de hemólise
Prazo: pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Serão medidos nas amostras de sangue os seguintes marcadores: nível de hemoglobina plasmática e nível de lactato desidrogenase. Este será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores de hemólise
Prazo: voluntários saudáveis: após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Serão medidos nas amostras de sangue os seguintes marcadores: nível de hemoglobina plasmática e nível de lactato desidrogenase. Este será medido apenas uma vez para cada voluntário.
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voluntários saudáveis: após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Nível de micropartículas
Prazo: pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Serão medidos nas amostras de sangue tanto por um método de captura (Zymuphen) quanto FACS. Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Nível de micropartículas
Prazo: pacientes falciformes - se exsanguinotransfusional - exsanguinotransfusional imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Serão mensurados nas amostras de sangue tanto pelo método de captura (Zymuphen) quanto FACS.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se exsanguinotransfusional - exsanguinotransfusional imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Nível de micropartículas
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Serão medidos nas amostras de sangue tanto por um método de captura (Zymuphen) quanto FACS. Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Nível de micropartículas
Prazo: pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Será medido tanto por um método de captura (Zymuphen) quanto por FACS. Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Nível de micropartículas
Prazo: voluntários saudáveis: após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Serão mensurados nas amostras de sangue tanto pelo método de captura (Zymuphen) quanto FACS.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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voluntários saudáveis: após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores inflamatórios
Prazo: pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores: citocinas inflamatórias, TNF, PCRus e interleucinas.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores inflamatórios
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores: citocinas inflamatórias, TNF, PCRus e interleucinas.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores inflamatórios
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores: citocinas inflamatórias, TNF, PCRus e interleucinas.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores inflamatórios
Prazo: pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores: citocinas inflamatórias, TNF, PCRus e interleucinas.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde.
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pacientes falciformes - se crise vaso-oclusiva - durante a crise vaso-oclusiva, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores inflamatórios
Prazo: voluntários saudáveis - após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Nas amostras de sangue serão avaliados os seguintes marcadores: citocinas inflamatórias, TNF, PCRus e interleucinas.
Isso será medido apenas uma vez para cada voluntário.
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voluntários saudáveis - após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores vasculares
Prazo: pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Serão avaliados nas amostras de sangue os seguintes marcadores: trombomodulina solúvel, fator de von Willebrand, fator de crescimento endotelial vascular, fator endotelial proteína C.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde
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pacientes falciformes - quadro estável - em próximo seguimento de rotina hospitalar, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores vasculares
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Serão avaliados nas amostras de sangue os seguintes marcadores: trombomodulina solúvel, fator de von Willebrand, fator de crescimento endotelial vascular, fator endotelial proteína C.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - exsanguinotransfusão imediatamente anterior, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores vasculares
Prazo: pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Serão avaliados nas amostras de sangue os seguintes marcadores: trombomodulina solúvel, fator de von Willebrand, fator de crescimento endotelial vascular, fator endotelial proteína C.
Isso será medido apenas uma vez para cada paciente, para este estado de saúde
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pacientes falciformes - se necessário exsanguinotransfusão - imediatamente após exsanguíneotransfusão, no prazo máximo de dois anos
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Marcadores vasculares
Prazo: voluntários saudáveis - após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Serão avaliados nas amostras de sangue os seguintes marcadores: trombomodulina solúvel, fator de von Willebrand, fator de crescimento endotelial vascular, fator endotelial proteína C.
Isso será medido apenas uma vez para cada voluntário.
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voluntários saudáveis - após assinatura do consentimento informado, no prazo máximo de dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne Demulder, MD, CHU Brugmann
- Investigador principal: Bhavna Mahadeb, St Pierre Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sickle-cell disease. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2018-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61029-X. Epub 2010 Dec 3.
- Le PQ, Ferster A, Cotton F, Vertongen F, Vermylen C, Vanderfaeillie A, Dedeken L, Heijmans C, Ketelslegers O, Dresse MF, Gulbis B. Sickle cell disease from Africa to Belgium, from neonatal screening to clinical management. Med Trop (Mars). 2010 Dec;70(5-6):467-70.
- Ataga KI, Key NS. Hypercoagulability in sickle cell disease: new approaches to an old problem. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:91-6. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.91.
- De Franceschi L, Cappellini MD, Olivieri O. Thrombosis and sickle cell disease. Semin Thromb Hemost. 2011 Apr;37(3):226-36. doi: 10.1055/s-0031-1273087. Epub 2011 Mar 31.
- Manci EA, Culberson DE, Yang YM, Gardner TM, Powell R, Haynes J Jr, Shah AK, Mankad VN; Investigators of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Causes of death in sickle cell disease: an autopsy study. Br J Haematol. 2003 Oct;123(2):359-65. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04594.x.
- Hemker HC, Giesen P, Al Dieri R, Regnault V, de Smedt E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003;33(1):4-15. doi: 10.1159/000071636.
- Noubouossie DF, Le PQ, Corazza F, Debaugnies F, Rozen L, Ferster A, Demulder A. Thrombin generation reveals high procoagulant potential in the plasma of sickle cell disease children. Am J Hematol. 2012 Feb;87(2):145-9. doi: 10.1002/ajh.22206. Epub 2011 Nov 4.
- Noubouossie DC, Le PQ, Rozen L, Debaugnies F, Ferster A, Demulder A. Evaluation of the procoagulant activity of endogenous phospholipids in the platelet-free plasma of children with sickle cell disease using functional assays. Thromb Res. 2012 Aug;130(2):259-64. doi: 10.1016/j.thromres.2011.10.016. Epub 2011 Nov 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUB-Drepanocytose-Hemostatic
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