Evaluering av det hemostatiske potensialet hos pasienter med sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom er en genetisk lidelse forårsaket av en punktmutasjon på aminosyresekvensen til β-kjeden til hemoglobin. Dette er den vanligste genetiske sykdommen i verden. Flertallet av pasientene er i Afrika sør for Sahara; Økningen i folkevandringer bidrar imidlertid til å flytte pasienter ut av sykdommens innledende soner.

I følge nyere data vil rundt 400 pasienter bli fulgt på de belgiske sykehusene, og rundt 1 av 1500 nyfødte i Belgia vil være en stor bærer av hemoglobinopatier. Den mest uttrykksfulle og hyppigste komplikasjonen av sykdommen er vaso-okklusiv krise, dominert av et smertefullt syndrom. I tillegg til vaso-okklusive kriser, observeres mange flere kroniske biologiske forstyrrelser hos sigdcellepasienter. Deres bidrag til sykdomsforløpet blir stadig mer stressende. Blant dem er intravaskulær hemolyse, hyperadhesjon av blodceller til vaskulært endotel, betennelse, oksidativt stress, vaskulopati og blødningsforstyrrelser.

Sigdcellesykdom anses i dag som en hyperkoagulerbar tilstand. Sigdcellepasienter har faktisk høy risiko for ikke-hemorragisk hjerneslag, trombose i lungearteriene og dyp venetrombose som ellers er assosiert med dødelighet og høy sykelighet. Mange anomalier på ulike nivåer i det hemostatiske systemet viser koagulasjonsaktivering selv i klinisk stabil tilstand.

Tilnærmingen som er brukt så langt for å måle koagulering ved sigdcellesykdom var imidlertid segmentert i den forstand at de ulike komponentene i den hemostatiske balansen ble studert separat. Denne skalaen er kompleks, denne tilnærmingen er vanskelig å gi et helhetlig og integrert bilde av de ulike forstyrrelsene i systemet. Trombingenereringstesten er en funksjonell test som utforsker koagulasjonen globalt, og integrerer både profesjonelle aktører som antikoagulantia aktører i systemet. Etterforskerne har brukt denne testen for å demonstrere at det hemostatiske potensialet var høyt i en kohort av berørte barn sammenlignet med kontrollbarn på samme alder. I denne kohorten var høyt hemostatisk potensial relatert til hastigheten på sirkulerende mikropartikler og intravaskulær hemolysehastighet. Studier er i gang for å se etter sammenhenger mellom det hemostatiske potensialet og kliniske komplikasjoner i denne pediatriske kohorten.

Bruken av trombingenerasjonstest for studiet av hemostase hos voksne pasienter med sigdcellesykdom, og bidraget fra koagulasjonsforstyrrelser med forekomsten av komplikasjoner av sykdommen er fortsatt lite kjent. Etterforskerne vil derfor:

• Karakteriser det hemostatiske potensialet til voksne sigdcellepasienter fulgt ved CHU Brugmann
• Søk etter sammenhenger mellom det hemostatiske potensialet og andre biologiske fenomener observert under sykdommen (intravaskulær hemolyse, mikropartikler, vaskulopati, betennelse)
• Søk etter sammenhenger med kliniske komplikasjoner
• Vurder effekten av behandling (inkludert utvekslingstransfusjoner) på det hemostatiske potensialet.