Оценка гемостатического потенциала у пациентов с серповидноклеточной анемией
Серповидноклеточная анемия — это генетическое заболевание, вызванное точечной мутацией аминокислотной последовательности β-цепи гемоглобина.
Наиболее выраженным и наиболее частым осложнением заболевания является вазоокклюзионный криз, в котором преобладает болевой синдром. Помимо вазоокклюзионных кризов, у больных серповидно-клеточной анемией наблюдаются многие другие хронические биологические нарушения. В настоящее время серповидно-клеточная анемия рассматривается как гиперкоагуляционное состояние.
Однако используемый до сих пор подход к измерению свертывания крови при серповидно-клеточной анемии был сегментирован в том смысле, что различные компоненты гемостатического баланса изучались отдельно. игроки, которые антикоагулянты актеры в системе. Исследователи уже использовали этот тест, чтобы продемонстрировать, что гемостатический потенциал был высоким в когорте больных детей по сравнению с контрольными детьми того же возраста.
Этот тест будет использоваться для характеристики гемостатического потенциала взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией, наблюдаемых в больнице CHU Brugmann.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Забор крови - рука больного серповидно-клеточной анемией - стабильное состояние
- Другой: Забор крови - пациенты с серповидно-клеточной анемией - требуется переливание крови
- Другой: Забор крови - рука больного серповидно-клеточной анемией - вазоокклюзионный криз.
- Другой: Забор крови - здоровые добровольцы
Подробное описание
Серповидноклеточная анемия — это генетическое заболевание, вызванное точечной мутацией аминокислотной последовательности β-цепи гемоглобина. Это самое распространенное генетическое заболевание в мире. Большинство пациентов находятся в странах Африки к югу от Сахары; однако увеличение миграционных перемещений населения способствует перемещению больных из начальных зон заболевания.
По последним данным, в бельгийских больницах будет наблюдаться около 400 пациентов, и примерно 1 из 1500 новорожденных в Бельгии будет основным носителем гемоглобинопатий. Наиболее выраженным и наиболее частым осложнением заболевания является вазоокклюзионный криз, в котором преобладает болевой синдром. Помимо вазоокклюзионных кризов, у больных серповидно-клеточной анемией наблюдают еще множество хронических биологических нарушений. Их вклад в течение болезни становится все более напряженным. Среди них внутрисосудистый гемолиз, гиперадгезия клеток крови к эндотелию сосудов, воспаление, окислительный стресс, васкулопатия и нарушения свертываемости крови.
В настоящее время серповидноклеточная анемия рассматривается как состояние гиперкоагуляции. Действительно, больные серповидно-клеточной анемией имеют высокий риск негеморрагического инсульта, тромбоза легочных артерий и тромбоза глубоких вен, которые в противном случае связаны со смертностью и высокой заболеваемостью. Многие аномалии на различных уровнях в системе гемостаза демонстрируют активацию коагуляции даже в клинически стабильном состоянии.
Однако используемый до сих пор подход к измерению свертывания крови при серповидно-клеточной анемии был сегментирован в том смысле, что различные компоненты гемостатического баланса изучались отдельно. Эта шкала сложна, при таком подходе сложно дать всестороннюю и целостную картину различных возмущений в системе. Тест образования тромбина — это функциональный тест, который исследует коагуляцию в глобальном масштабе, объединяя в системе как профессиональных игроков, так и антикоагулянтов. Исследователи использовали этот тест, чтобы продемонстрировать, что гемостатический потенциал был высоким в когорте больных детей по сравнению с контрольными детьми того же возраста. В этой когорте высокий гемостатический потенциал был связан со скоростью циркулирующих микрочастиц и скоростью внутрисосудистого гемолиза. В настоящее время проводятся исследования для поиска корреляций между гемостатическим потенциалом и клиническими осложнениями в этой педиатрической когорте.
Использование теста генерации тромбина для изучения гемостаза у взрослых больных серповидно-клеточной анемией и вклада нарушений свертывания крови в возникновение осложнений заболевания остаются малоизученными. Таким образом, следователи:
- Охарактеризовать гемостатический потенциал взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией, наблюдаемых в CHU Brugmann.
- Поиск связи между гемостатическим потенциалом и другими биологическими явлениями, наблюдаемыми при заболевании (внутрисосудистый гемолиз, микрочастицы, васкулопатия, воспаление)
- Поиск корреляций с клиническими осложнениями
- Оценить влияние лечения (включая обменные трансфузии) на гемостатический потенциал.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1020
- CHU Brugmann Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Группа серповидноклеточной анемии: пациенты с серповидноклеточной анемией в возрасте старше 18 лет.
- Группа здоровых добровольцев: здоровые добровольцы, соответствующие по возрасту группе больных серповидно-клеточной анемией.
Критерий исключения:
- Группа серповидноклеточной анемии: беременные женщины, пациенты на диализе, пациенты с печеночной недостаточностью, пациенты, проходящие лечение, которое может нарушать коагуляцию.
- Группа здоровых добровольцев: беременные женщины, известные хронические заболевания, острый воспалительный синдром, нарушение гемостаза, отклонения от нормы общего анализа крови.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Серповидно-клеточная анемия
Эта группа будет включать примерно 50 пациентов с серповидно-клеточной анемией, гомозиготных и гетерозиготных.
|
Четыре пробирки для забора крови на цитрат (синяя крышка, 2,7 мл) будут взяты только один раз.
Четыре пробирки для забора крови с цитратом (синяя крышка, 2,7 мл) будут взяты только один раз, до и после гемотрансфузии.
Четыре пробирки для забора крови на цитрат (синяя крышка, 2,7 мл) будут взяты только один раз.
|
|
Другой: Контроль
Эта группа будет включать примерно 30 здоровых добровольцев.
|
Четыре пробирки для забора крови на цитрат (синяя крышка, 2,7 мл) будут взяты только один раз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Маркеры коагуляции
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры свертывания крови: тромбин и тромбомодулин, протеин С, протеин S, антитромбин, D-димер, фактор VIII, TFPI (физиологический ингибитор внешнего пути свертывания крови).
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры коагуляции
Временное ограничение: пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры свертывания крови: тромбин и тромбомодулин, протеин С, протеин S, антитромбин, D-димер, фактор VIII, TFPI (физиологический ингибитор внешнего пути свертывания крови).
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры коагуляции
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры свертывания крови: тромбин и тромбомодулин, протеин С, протеин S, антитромбин, D-димер, фактор VIII, TFPI (физиологический ингибитор внешнего пути свертывания крови).
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры коагуляции
Временное ограничение: больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры свертывания крови: тромбин и тромбомодулин, протеин С, протеин S, антитромбин, D-димер, фактор VIII, TFPI (физиологический ингибитор внешнего пути свертывания крови).
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры коагуляции
Временное ограничение: здоровые добровольцы: после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: тромбин и тромбомодулин, протеин С, протеин S, антитромбин, D-димер, фактор VIII, TFPI (физиологический ингибитор внешнего пути свертывания крови).
Это будет измеряться только один раз для каждого добровольца.
|
здоровые добровольцы: после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры гемолиза
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
Будут измеряться в образцах крови следующие маркеры: уровень плазматического гемоглобина и уровень лактатдегидрогеназы. Это будет измеряться только один раз для каждого пациента, для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры гемолиза
Временное ограничение: пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
Будут измеряться в образцах крови следующие маркеры: уровень плазматического гемоглобина и уровень лактатдегидрогеназы. Это будет измеряться только один раз для каждого пациента, для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры гемолиза
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
Будут измеряться в образцах крови следующие маркеры: уровень плазматического гемоглобина и уровень лактатдегидрогеназы. Это будет измеряться только один раз для каждого пациента, для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры гемолиза
Временное ограничение: больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
Будут измеряться в образцах крови следующие маркеры: уровень плазматического гемоглобина и уровень лактатдегидрогеназы. Это будет измеряться только один раз для каждого пациента, для данного состояния здоровья.
|
больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
|
Маркеры гемолиза
Временное ограничение: здоровые добровольцы: после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут измеряться следующие маркеры: уровень плазматического гемоглобина и уровень лактатдегидрогеназы. Это будет измеряться только один раз для каждого добровольца.
|
здоровые добровольцы: после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
|
Уровень микрочастиц
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
Будет измерен в образцах крови как методом захвата (Zymuphen), так и FACS. Это будет измерено только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
|
Уровень микрочастиц
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - при переливании крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
Будет измеряться в образцах крови как методом захвата (Zymuphen), так и методом FACS.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - при переливании крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Уровень микрочастиц
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
Будет измерен в образцах крови как методом захвата (Zymuphen), так и FACS. Это будет измерено только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Уровень микрочастиц
Временное ограничение: больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
Будет измеряться как методом захвата (Zymuphen), так и FACS. Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
|
Уровень микрочастиц
Временное ограничение: здоровые добровольцы: после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
Будет измеряться в образцах крови как методом захвата (Zymuphen), так и методом FACS.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
здоровые добровольцы: после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: воспалительные цитокины, TNF, usCRP и интерлейкины.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: воспалительные цитокины, TNF, usCRP и интерлейкины.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: воспалительные цитокины, TNF, usCRP и интерлейкины.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: воспалительные цитокины, TNF, usCRP и интерлейкины.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента для данного состояния здоровья.
|
больные серповидно-клеточной анемией - при вазоокклюзионном кризе - во время вазоокклюзионного криза в течение максимум двух лет
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: здоровые добровольцы - после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: воспалительные цитокины, TNF, usCRP и интерлейкины.
Это будет измеряться только один раз для каждого добровольца.
|
здоровые добровольцы - после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
|
Сосудистые маркеры
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: растворимый тромбомодулин, фактор фон Виллебранда, фактор роста эндотелия сосудов, эндотелиальный фактор протеина С.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента, для этого состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - стабильное состояние - при плановом диспансерном наблюдении в течение максимум двух лет
|
|
Сосудистые маркеры
Временное ограничение: пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: растворимый тромбомодулин, фактор фон Виллебранда, фактор роста эндотелия сосудов, эндотелиальный фактор протеина С.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента, для этого состояния здоровья.
|
пациенты с серповидно-клеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - непосредственно перед переливанием крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Сосудистые маркеры
Временное ограничение: пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: растворимый тромбомодулин, фактор фон Виллебранда, фактор роста эндотелия сосудов, эндотелиальный фактор протеина С.
Это будет измеряться только один раз для каждого пациента, для этого состояния здоровья.
|
пациенты с серповидноклеточной анемией - при необходимости переливания крови из крови - сразу после переливания крови из крови, в течение максимум двух лет
|
|
Сосудистые маркеры
Временное ограничение: здоровые добровольцы - после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
В образцах крови будут оцениваться следующие маркеры: растворимый тромбомодулин, фактор фон Виллебранда, фактор роста эндотелия сосудов, эндотелиальный фактор протеина С.
Это будет измеряться только один раз для каждого добровольца.
|
здоровые добровольцы - после подписания информированного согласия в течение максимум двух лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anne Demulder, MD, CHU Brugmann
- Главный следователь: Bhavna Mahadeb, St Pierre Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sickle-cell disease. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2018-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61029-X. Epub 2010 Dec 3.
- Le PQ, Ferster A, Cotton F, Vertongen F, Vermylen C, Vanderfaeillie A, Dedeken L, Heijmans C, Ketelslegers O, Dresse MF, Gulbis B. Sickle cell disease from Africa to Belgium, from neonatal screening to clinical management. Med Trop (Mars). 2010 Dec;70(5-6):467-70.
- Ataga KI, Key NS. Hypercoagulability in sickle cell disease: new approaches to an old problem. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:91-6. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.91.
- De Franceschi L, Cappellini MD, Olivieri O. Thrombosis and sickle cell disease. Semin Thromb Hemost. 2011 Apr;37(3):226-36. doi: 10.1055/s-0031-1273087. Epub 2011 Mar 31.
- Manci EA, Culberson DE, Yang YM, Gardner TM, Powell R, Haynes J Jr, Shah AK, Mankad VN; Investigators of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Causes of death in sickle cell disease: an autopsy study. Br J Haematol. 2003 Oct;123(2):359-65. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04594.x.
- Hemker HC, Giesen P, Al Dieri R, Regnault V, de Smedt E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003;33(1):4-15. doi: 10.1159/000071636.
- Noubouossie DF, Le PQ, Corazza F, Debaugnies F, Rozen L, Ferster A, Demulder A. Thrombin generation reveals high procoagulant potential in the plasma of sickle cell disease children. Am J Hematol. 2012 Feb;87(2):145-9. doi: 10.1002/ajh.22206. Epub 2011 Nov 4.
- Noubouossie DC, Le PQ, Rozen L, Debaugnies F, Ferster A, Demulder A. Evaluation of the procoagulant activity of endogenous phospholipids in the platelet-free plasma of children with sickle cell disease using functional assays. Thromb Res. 2012 Aug;130(2):259-64. doi: 10.1016/j.thromres.2011.10.016. Epub 2011 Nov 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUB-Drepanocytose-Hemostatic
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .