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Bewertung des hämostatischen Potenzials bei Patienten mit Sichelzellanämie

25. Juli 2016 aktualisiert von: Dr Anne Demulder, Brugmann University Hospital

Die Sichelzellenanämie ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Punktmutation in der Aminosäuresequenz der β-Kette des Hämoglobins verursacht wird.

Die ausgeprägteste und häufigste Komplikation der Krankheit ist eine vasookklusive Krise, die von einem Schmerzsyndrom dominiert wird. Neben vasookklusiven Krisen werden bei Sichelzellenanämie-Patienten noch viele weitere chronische biologische Störungen beobachtet. Die Sichelzellanämie wird heutzutage als hyperkoagulierbarer Zustand angesehen.

Allerdings war der bisher verwendete Ansatz zur Messung der Gerinnung bei Sichelzellenanämie in dem Sinne segmentiert, dass die verschiedenen Komponenten des hämostatischen Gleichgewichts getrennt untersucht wurden. Der Thrombin-Generierungstest ist ein Funktionstest, der die Gerinnung global untersucht und beide Vorteile integriert Spieler, die gerinnungshemmende Akteure im System sind. Mit diesem Test konnten die Forscher bereits nachweisen, dass das hämostatische Potenzial in einer Kohorte betroffener Kinder im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollkindern hoch war.

Dieser Test wird verwendet, um das hämostatische Potenzial erwachsener Sichelzellenpatienten zu charakterisieren, die im CHU Brugmann Hospital betreut werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Sichelzellenanämie ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Punktmutation in der Aminosäuresequenz der β-Kette des Hämoglobins verursacht wird. Dies ist die häufigste genetische Erkrankung der Welt. Die Mehrheit der Patienten befindet sich in Afrika südlich der Sahara; Die Zunahme der Migrationsbewegungen der Bevölkerung trägt jedoch dazu bei, Patienten aus den ursprünglichen Zonen der Krankheit zu entfernen.

Jüngsten Daten zufolge würden etwa 400 Patienten in den belgischen Krankenhäusern betreut, und etwa 1 von 1500 Neugeborenen in Belgien wäre ein Hauptträger von Hämoglobinopathien. Die ausgeprägteste und häufigste Komplikation der Krankheit ist eine vasookklusive Krise, die von einem Schmerzsyndrom dominiert wird. Neben vasookklusiven Krisen werden bei Sichelzellanämiepatienten noch viele weitere chronische biologische Störungen beobachtet. Ihr Beitrag zum Krankheitsverlauf wird immer belastender. Dazu gehören intravaskuläre Hämolyse, Hyperadhäsion von Blutzellen am Gefäßendothel, Entzündungen, oxidativer Stress, Vaskulopathie und Blutungsstörungen.

Heutzutage gilt die Sichelzellenanämie als hyperkoagulierbarer Zustand. Tatsächlich besteht bei Sichelzellenpatienten ein hohes Risiko für einen nicht-hämorrhagischen Schlaganfall, eine Thrombose in den Lungenarterien und eine tiefe Venenthrombose, die ansonsten mit Mortalität und hoher Morbidität verbunden sind. Viele Anomalien auf verschiedenen Ebenen des hämostatischen Systems zeigen eine Koagulationsaktivierung auch im klinisch stabilen Zustand.

Allerdings war der bislang verwendete Ansatz zur Messung der Gerinnung bei Sichelzellenanämie in dem Sinne segmentiert, dass die verschiedenen Komponenten des hämostatischen Gleichgewichts getrennt untersucht wurden. Da dieser Maßstab komplex ist, ist es mit diesem Ansatz schwierig, ein umfassendes und integriertes Bild der verschiedenen Störungen im System zu vermitteln. Der Thrombin-Generierungstest ist ein Funktionstest, der die Gerinnung global untersucht und sowohl Pro-Spieler als auch Antikoagulanzien-Akteure in das System integriert. Mithilfe dieses Tests konnten die Forscher nachweisen, dass das hämostatische Potenzial in einer Kohorte betroffener Kinder im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollkindern hoch war. In dieser Kohorte hing ein hohes hämostatisches Potenzial mit der Rate der zirkulierenden Mikropartikel und der intravaskulären Hämolyserate zusammen. Derzeit laufen Studien, um Zusammenhänge zwischen dem hämostatischen Potenzial und klinischen Komplikationen in dieser pädiatrischen Kohorte zu untersuchen.

Die Verwendung des Thrombin-Generierungstests zur Untersuchung der Hämostase bei erwachsenen Patienten mit Sichelzellenanämie und der Einfluss von Gerinnungsstörungen auf das Auftreten von Komplikationen der Krankheit sind noch wenig bekannt. Die Ermittler werden daher:

  • Charakterisieren Sie das hämostatische Potenzial erwachsener Sichelzellenpatienten, die am CHU Brugmann beobachtet werden
  • Suche nach Zusammenhängen zwischen dem hämostatischen Potenzial und anderen während der Krankheit beobachteten biologischen Phänomenen (intravaskuläre Hämolyse, Mikropartikel, Vaskulopathie, Entzündung)
  • Suche nach Zusammenhängen mit klinischen Komplikationen
  • Bewerten Sie die Wirkung der Behandlung (einschließlich Austauschtransfusionen) auf das hämostatische Potenzial.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Brussels, Belgien, 1020
        • CHU Brugmann Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Gruppe der Sichelzellenanämie: Patienten mit Sichelzellenanämie im Alter über 18 Jahren

- Gruppe der gesunden Freiwilligen: Gesunde Freiwillige, altersentsprechend der Gruppe der Sichelzellanämie

Ausschlusskriterien:

- Gruppe der Sichelzellanämie: Schwangere, Dialysepatienten, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, Patienten unter Behandlungen, die die Gerinnung beeinträchtigen können

- Gruppe gesunder Freiwilliger: Schwangere Frauen, bekannte chronische Erkrankung, akutes Entzündungssyndrom, Hämostasestörung, abnormales großes Blutbild

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sichelzellenanämie
Dieser Arm wird etwa 50 homozygote und heterozygote Patienten mit Sichelzellanämie umfassen.
Vier Citrat-Blutprobenröhrchen (blauer Verschluss, 2,7 ml) werden nur einmal entnommen.
Vier Citrat-Blutprobenröhrchen (blauer Verschluss, 2,7 ml) werden nur einmal vor und nach der Bluttransfusion entnommen.
Vier Citrat-Blutprobenröhrchen (blauer Verschluss, 2,7 ml) werden nur einmal entnommen.
Sonstiges: Kontrolle
Dieser Arm wird etwa 30 gesunde Freiwillige umfassen.
Vier Citrat-Blutprobenröhrchen (blauer Verschluss, 2,7 ml) werden nur einmal entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gerinnungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Gerinnungsmarker werden in den Blutproben beurteilt: Thrombin und Thrombomodulin, Protein C, Protein S, Antithrombin, D-Dimer, Faktor VIII, TFPI (physiologischer Inhibitor des extrinsischen Gerinnungswegs). Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Gerinnungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Gerinnungsmarker werden in den Blutproben beurteilt: Thrombin und Thrombomodulin, Protein C, Protein S, Antithrombin, D-Dimer, Faktor VIII, TFPI (physiologischer Inhibitor des extrinsischen Gerinnungswegs). Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Gerinnungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Gerinnungsmarker werden in den Blutproben beurteilt: Thrombin und Thrombomodulin, Protein C, Protein S, Antithrombin, D-Dimer, Faktor VIII, TFPI (physiologischer Inhibitor des extrinsischen Gerinnungswegs). Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Gerinnungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Gerinnungsmarker werden in den Blutproben beurteilt: Thrombin und Thrombomodulin, Protein C, Protein S, Antithrombin, D-Dimer, Faktor VIII, TFPI (physiologischer Inhibitor des extrinsischen Gerinnungswegs). Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Gerinnungsmarker
Zeitfenster: gesunde Freiwillige: nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben beurteilt: Thrombin und Thrombomodulin, Protein C, Protein S, Antithrombin, D-Dimer, Faktor VIII, TFPI (physiologischer Inhibitor des extrinsischen Gerinnungswegs). Dies wird für jeden Freiwilligen nur einmal gemessen.
gesunde Freiwillige: nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Hämolysemarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben anhand der folgenden Marker gemessen: Plasmahämoglobinspiegel und Laktatdehydrogenasespiegel. Dies wird nur einmal für jeden Patienten und für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Hämolysemarker
Zeitfenster: Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben anhand der folgenden Marker gemessen: Plasmahämoglobinspiegel und Laktatdehydrogenasespiegel. Dies wird nur einmal für jeden Patienten und für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Hämolysemarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben anhand der folgenden Marker gemessen: Plasmahämoglobinspiegel und Laktatdehydrogenasespiegel. Dies wird nur einmal für jeden Patienten und für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Hämolysemarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben anhand der folgenden Marker gemessen: Plasmahämoglobinspiegel und Laktatdehydrogenasespiegel. Dies wird nur einmal für jeden Patienten und für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Hämolysemarker
Zeitfenster: gesunde Freiwillige: nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben anhand der folgenden Marker gemessen: Plasma-Hämoglobinspiegel und Laktatdehydrogenase-Spiegel. Dies wird nur einmal für jeden Freiwilligen gemessen.
gesunde Freiwillige: nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Mikropartikelniveau
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben sowohl durch eine Erfassungsmethode (Zymuphen) als auch durch FACS gemessen. Dies wird nur einmal für jeden Patienten und für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Mikropartikelniveau
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – bei Bluttransfusion – unmittelbar vor Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben sowohl durch eine Capture-Methode (Zymuphen) als auch durch FACS gemessen. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – bei Bluttransfusion – unmittelbar vor Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Mikropartikelniveau
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben sowohl durch eine Erfassungsmethode (Zymuphen) als auch durch FACS gemessen. Dies wird nur einmal für jeden Patienten und für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Mikropartikelniveau
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird sowohl mit einer Erfassungsmethode (Zymuphen) als auch mit FACS gemessen. Dies wird nur einmal für jeden Patienten und für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Mikropartikelniveau
Zeitfenster: gesunde Freiwillige: nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Wird in den Blutproben sowohl durch eine Capture-Methode (Zymuphen) als auch durch FACS gemessen. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
gesunde Freiwillige: nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Entzündungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben beurteilt: entzündliche Zytokine, TNF, usCRP und Interleukine. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Entzündungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben beurteilt: entzündliche Zytokine, TNF, usCRP und Interleukine. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Entzündungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben beurteilt: entzündliche Zytokine, TNF, usCRP und Interleukine. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Entzündungsmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben beurteilt: entzündliche Zytokine, TNF, usCRP und Interleukine. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen.
Sichelzellenpatienten – bei vasookklusiver Krise – während der vasookklusiven Krise, innerhalb von maximal zwei Jahren
Entzündungsmarker
Zeitfenster: gesunde Freiwillige – nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben beurteilt: entzündliche Zytokine, TNF, usCRP und Interleukine. Dies wird für jeden Freiwilligen nur einmal gemessen.
gesunde Freiwillige – nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Gefäßmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben bewertet: lösliches Thrombomodulin, von Willebrand-Faktor, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Protein-C-Endothelfaktor. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen
Sichelzellenpatienten – stabiler Zustand – bei der bevorstehenden routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus innerhalb von maximal zwei Jahren
Gefäßmarker
Zeitfenster: Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben bewertet: lösliches Thrombomodulin, von Willebrand-Faktor, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Protein-C-Endothelfaktor. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen
Sichelzellanämie-Patienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar vor der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Gefäßmarker
Zeitfenster: Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben bewertet: lösliches Thrombomodulin, von Willebrand-Faktor, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Protein-C-Endothelfaktor. Dies wird für jeden Patienten nur einmal für diesen Gesundheitszustand gemessen
Sichelzellenpatienten – wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist – unmittelbar nach der Bluttransfusion, innerhalb von maximal zwei Jahren
Gefäßmarker
Zeitfenster: gesunde Freiwillige – nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren
Die folgenden Marker werden in den Blutproben bewertet: lösliches Thrombomodulin, von Willebrand-Faktor, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Protein-C-Endothelfaktor. Dies wird für jeden Freiwilligen nur einmal gemessen.
gesunde Freiwillige – nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung innerhalb von maximal zwei Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne Demulder, MD, CHU Brugmann
  • Hauptermittler: Bhavna Mahadeb, St Pierre Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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Klinische Studien zur Sichelzellenanämie

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