Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av den hemostatiska potentialen hos patienter med sicklecellssjukdom

25 juli 2016 uppdaterad av: Dr Anne Demulder, Brugmann University Hospital

Sicklecellssjukdom är en genetisk störning som orsakas av en punktmutation på aminosyrasekvensen i hemoglobinets β-kedja.

Den mest uttrycksfulla och vanligaste komplikationen av sjukdomen är vaso-ocklusiv kris, dominerad av ett smärtsamt syndrom. Förutom vaso-ocklusiva kriser observeras många fler kroniska biologiska störningar hos sicklecellpatienter. Sicklecellssjukdom anses numera som ett hyperkoagulerbart tillstånd.

Men det tillvägagångssätt som hittills använts för att mäta koagulering vid sicklecellssjukdom var segmenterad i den meningen att de olika komponenterna i den hemostatiska balansen studerades separat. Trombingenereringstestet är ett funktionellt test som utforskar koagulationen globalt, och integrerar både pro spelare som antikoagulantia aktörer i systemet. Utredarna använde redan detta test för att visa att den hemostatiska potentialen var hög i en kohort av drabbade barn jämfört med kontrollbarn i samma ålder.

Detta test kommer att användas för att karakterisera den hemostatiska potentialen hos vuxna sicklecellpatienter som följs på CHU Brugmann Hospital.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sicklecellssjukdom är en genetisk störning som orsakas av en punktmutation på aminosyrasekvensen i hemoglobinets β-kedja. Detta är den vanligaste genetiska sjukdomen i världen. Majoriteten av patienterna är i Afrika söder om Sahara; dock hjälper ökningen av migrationsrörelser av populationer till att flytta patienter ut ur sjukdomens initiala zoner.

Enligt färska uppgifter skulle cirka 400 patienter följas på de belgiska sjukhusen, och cirka 1 av 1500 nyfödda i Belgien skulle vara en stor bärare av hemoglobinopatier. Den mest uttrycksfulla och vanligaste komplikationen av sjukdomen är vaso-ocklusiv kris, dominerad av ett smärtsamt syndrom. Förutom vaso-ocklusiva kriser observeras många fler kroniska biologiska störningar hos sicklecellpatienter. Deras bidrag till sjukdomsförloppet blir allt mer stressande. Bland dem är intravaskulär hemolys, hyperadhesion av blodkroppar till vaskulärt endotel, inflammation, oxidativ stress, vaskulopati och blödningsrubbningar.

Sicklecellssjukdom anses numera som ett hyperkoagulerbart tillstånd. Sicklecellpatienter har faktiskt en hög risk för icke-hemorragisk stroke, trombos i lungartärerna och djup ventrombos som annars är förknippad med dödlighet och hög sjuklighet. Många anomalier på olika nivåer i det hemostatiska systemet visar koagulationsaktivering även i kliniskt stabilt tillstånd.

Det tillvägagångssätt som hittills använts för att mäta koagulering vid sicklecellssjukdom var dock segmenterat i den meningen att de olika komponenterna i den hemostatiska balansen studerades separat. Denna skala är komplex, detta tillvägagångssätt svårt att ge en heltäckande och integrerad bild av de olika störningarna i systemet. Trombingenereringstestet är ett funktionstest som utforskar koagulationen globalt, och integrerar både professionella aktörer som antikoagulantia aktörer i systemet. Utredarna har använt detta test för att visa att den hemostatiska potentialen var hög i en kohort av drabbade barn jämfört med kontrollbarn i samma ålder. I denna kohort var hög hemostatisk potential relaterad till hastigheten för cirkulerande mikropartiklar och intravaskulär hemolyshastighet. Studier pågår för att leta efter samband mellan den hemostatiska potentialen och kliniska komplikationer i denna pediatriska kohort.

Användningen av trombingenereringstest för studien av hemostas hos vuxna patienter med sicklecellssjukdom, och bidraget från koagulationsstörningar med förekomsten av komplikationer av sjukdomen är fortfarande lite känt. Utredarna kommer därför:

  • Karakterisera den hemostatiska potentialen hos vuxna sicklecellpatienter som följs vid CHU Brugmann
  • Sök efter kopplingar mellan den hemostatiska potentialen och andra biologiska fenomen som observerats under sjukdomen (intravaskulär hemolys, mikropartiklar, vaskulopati, inflammation)
  • Sök efter samband med kliniska komplikationer
  • Utvärdera effekten av behandling (inklusive utbytestransfusioner) på den hemostatiska potentialen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • CHU Brugmann Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Sicklecell-sjukdomsgrupp: Sicklecell-patienter över 18 år

- Friska volontärer: Friska frivilliga, åldersmatchning med sicklecellssjukdomsgruppen

Exklusions kriterier:

- Sicklecellssjukdomsgrupp: Gravida kvinnor, dialyspatienter, patienter med nedsatt leverfunktion, patienter under behandlingar som kan störa koagulationen

- Friska frivilliga: Gravida kvinnor, känd kronisk sjukdom, akut inflammatoriskt syndrom, hemostasstörning, onormalt fullständigt blodvärde

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sicklecellanemi
Denna arm kommer att omfatta ett ungefärligt antal av 50 sicklecellspatienter, homozygota och heterozygota.
Övrig: Blodprovtagning - sicklecellpatienter arm - stabilt tillstånd
Fyra citratblodprovsrör (blått lock, 2,7 ml) tas endast en gång.
Övrig: Blodprovtagning - sicklecellpatienter arm- exsanguinotransfusion behövs
Fyra citratblodprovsrör (blått lock, 2,7 ml) tas endast en gång, före och efter exsanguinotransfusionen.
Övrig: Blodprovtagning - sicklecellpatienter arm - vaso-ocklusiv kris.
Fyra citratblodprovsrör (blått lock, 2,7 ml) tas endast en gång.
Övrig: Kontrollera
Denna arm kommer att omfatta ett ungefärligt antal av 30 friska frivilliga.
Övrig: Blodprovtagning - friska frivilliga
Fyra citratblodprovsrör (blått lock, 2,7 ml) tas endast en gång.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koagulationsmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Följande koagulationsmarkörer kommer att bedömas i blodproverna: trombin och trombomodulin, protein C, protein S, antitrombin, D-dimer, faktor VIII, TFPI (fysiologisk hämmare av den yttre koagulationsvägen). Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Koagulationsmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Följande koagulationsmarkörer kommer att bedömas i blodproverna: trombin och trombomodulin, protein C, protein S, antitrombin, D-dimer, faktor VIII, TFPI (fysiologisk hämmare av den yttre koagulationsvägen). Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Koagulationsmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Följande koagulationsmarkörer kommer att bedömas i blodproverna: trombin och trombomodulin, protein C, protein S, antitrombin, D-dimer, faktor VIII, TFPI (fysiologisk hämmare av den yttre koagulationsvägen). Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Koagulationsmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Följande koagulationsmarkörer kommer att bedömas i blodproverna: trombin och trombomodulin, protein C, protein S, antitrombin, D-dimer, faktor VIII, TFPI (fysiologisk hämmare av den yttre koagulationsvägen). Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Koagulationsmarkörer
Tidsram: Friska frivilliga: efter undertecknad informerat samtycke, inom högst två år
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: trombin och trombomodulin, protein C, protein S, antitrombin, D-dimer, faktor VIII, TFPI (fysiologisk hämmare av den yttre koagulationsvägen). Detta kommer endast att mätas en gång för varje volontär.
Friska frivilliga: efter undertecknad informerat samtycke, inom högst två år
Hemolysmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Kommer att mätas i blodproverna av följande markörer: plasmahemoglobinnivån och laktatdehydrogenasnivån. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Hemolysmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Kommer att mätas i blodproverna av följande markörer: plasmahemoglobinnivån och laktatdehydrogenasnivån. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Hemolysmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Kommer att mätas i blodproverna av följande markörer: plasmahemoglobinnivån och laktatdehydrogenasnivån. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Hemolysmarkörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Kommer att mätas i blodproverna av följande markörer: plasmahemoglobinnivån och laktatdehydrogenasnivån. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Hemolysmarkörer
Tidsram: Friska frivilliga: efter undertecknad informerat samtycke, inom högst två år
Kommer att mätas i blodproverna med följande markörer: plasmahemoglobinnivån och laktatdehydrogenasnivån. Detta kommer att mätas endast en gång för varje frivillig.
Friska frivilliga: efter undertecknad informerat samtycke, inom högst två år
Mikropartikelnivå
Tidsram: sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Kommer att mätas i blodproven både med en infångningsmetod (Zymuphen) och FACS. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Mikropartikelnivå
Tidsram: sicklecellpatienter -om exsanguinotransfusion - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Kommer att mätas i blodproverna både med en infångningsmetod (Zymuphen) och FACS. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter -om exsanguinotransfusion - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Mikropartikelnivå
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Kommer att mätas i blodproven både med en infångningsmetod (Zymuphen) och FACS. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Mikropartikelnivå
Tidsram: sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Kommer att mätas både med en fångstmetod (Zymuphen) och FACS. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Mikropartikelnivå
Tidsram: Friska frivilliga: efter undertecknad informerat samtycke, inom högst två år
Kommer att mätas i blodproverna både med en infångningsmetod (Zymuphen) och FACS. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
Friska frivilliga: efter undertecknad informerat samtycke, inom högst två år
Inflammatoriska markörer
Tidsram: sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: inflammatoriska cytokiner, TNF, usCRP och interleukiner. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Inflammatoriska markörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: inflammatoriska cytokiner, TNF, usCRP och interleukiner. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Inflammatoriska markörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: inflammatoriska cytokiner, TNF, usCRP och interleukiner. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Inflammatoriska markörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: inflammatoriska cytokiner, TNF, usCRP och interleukiner. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd.
sicklecellpatienter - om vaso-ocklusiv kris - under den vaso-ocklusiva krisen, inom högst två års tid
Inflammatoriska markörer
Tidsram: friska frivilliga - efter underskrift av informerat samtycke, inom högst två år
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: inflammatoriska cytokiner, TNF, usCRP och interleukiner. Detta kommer endast att mätas en gång för varje volontär.
friska frivilliga - efter underskrift av informerat samtycke, inom högst två år
Vaskulära markörer
Tidsram: sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: lösligt trombomodulin, von Willebrand-faktor, vaskulär endoteltillväxtfaktor, protein C endotelfaktor. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd
sicklecellpatienter - stabilt tillstånd - vid kommande rutinuppföljning på sjukhus, inom högst två års tid
Vaskulära markörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: lösligt trombomodulin, von Willebrand-faktor, vaskulär endoteltillväxtfaktor, protein C endotelfaktor. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart före exsanguinotransfusion, inom högst två år
Vaskulära markörer
Tidsram: sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: lösligt trombomodulin, von Willebrand-faktor, vaskulär endoteltillväxtfaktor, protein C endotelfaktor. Detta kommer att mätas endast en gång för varje patient, för detta hälsotillstånd
sicklecellpatienter - om exsanguinotransfusion behövs - omedelbart efter exsanguinotransfusion, inom högst två års tid
Vaskulära markörer
Tidsram: friska frivilliga - efter underskrift av informerat samtycke, inom högst två år
Följande markörer kommer att bedömas i blodproverna: lösligt trombomodulin, von Willebrand-faktor, vaskulär endoteltillväxtfaktor, protein C endotelfaktor. Detta kommer endast att mätas en gång för varje volontär.
friska frivilliga - efter underskrift av informerat samtycke, inom högst två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brugmann University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Demulder, MD, CHU Brugmann
  • Huvudutredare: Bhavna Mahadeb, St Pierre Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2015

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUB-Drepanocytose-Hemostatic

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera