Evaluación del potencial hemostático en pacientes con enfermedad de células falciformes
La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético causado por una mutación puntual en la secuencia de aminoácidos de la cadena β de la hemoglobina.
La complicación más expresiva y más frecuente de la enfermedad es la crisis vasooclusiva, dominada por un síndrome doloroso. Además de las crisis vaso-oclusivas, se observan muchas más alteraciones biológicas crónicas en los pacientes con anemia falciforme. La enfermedad de células falciformes se considera hoy en día como un estado de hipercoagulabilidad.
Sin embargo, el enfoque utilizado hasta ahora para la medida de la coagulación en la enfermedad de células falciformes fue segmentado en el sentido de que los diversos componentes del equilibrio hemostático se estudiaron por separado. La prueba de generación de trombina es una prueba funcional que explora la coagulación globalmente, integrando tanto pro jugadores que anticoagulantes actores en el sistema. Los investigadores ya utilizaron esta prueba para demostrar que el potencial hemostático era alto en una cohorte de niños afectados en comparación con niños de control de la misma edad.
Esta prueba se utilizará para caracterizar el potencial hemostático de pacientes adultos con anemia falciforme seguidos en el Hospital CHU Brugmann.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Muestreo de sangre - brazo de pacientes de células falciformes - condición estable
- Otro: Muestreo de sangre - brazo de pacientes con células falciformes - se necesita exsanguinotransfusión
- Otro: Muestreo de sangre - brazo de pacientes de células falciformes - crisis vaso-oclusiva.
- Otro: Muestreo de sangre - voluntarios sanos
Descripción detallada
La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético causado por una mutación puntual en la secuencia de aminoácidos de la cadena β de la hemoglobina. Esta es la enfermedad genética más común en el mundo. La mayoría de los pacientes se encuentran en el África subsahariana; sin embargo, el aumento de los movimientos migratorios de las poblaciones ayuda a alejar a los pacientes de las zonas iniciales de la enfermedad.
Según datos recientes, cerca de 400 pacientes serían seguidos en los hospitales belgas, y alrededor de 1 de cada 1500 recién nacidos en Bélgica sería un importante portador de hemoglobinopatías. La complicación más expresiva y más frecuente de la enfermedad es la crisis vasooclusiva, dominada por un síndrome doloroso. Además de las crisis vasooclusivas, se observan muchos más trastornos biológicos crónicos en los pacientes con anemia drepanocítica. Su contribución al curso de la enfermedad es cada vez más estresante. Entre ellos se encuentran la hemólisis intravascular, la hiperadherencia de células sanguíneas al endotelio vascular, la inflamación, el estrés oxidativo, la vasculopatía y los trastornos hemorrágicos.
La enfermedad de células falciformes se considera hoy en día como un estado de hipercoagulabilidad. De hecho, los pacientes de células falciformes tienen un alto riesgo de accidente cerebrovascular no hemorrágico, trombosis en las arterias pulmonares y trombosis venosa profunda que, de lo contrario, se asocian con mortalidad y alta morbilidad. Muchas anomalías en varios niveles en el sistema hemostático demuestran activación de la coagulación incluso en condiciones clínicamente estables.
Sin embargo, el enfoque utilizado hasta ahora para medir la coagulación en la enfermedad de células falciformes estaba segmentado en el sentido de que los diversos componentes del equilibrio hemostático se estudiaban por separado. Esta escala es compleja, este enfoque difícil de dar una imagen completa e integrada de las diversas perturbaciones en el sistema. La prueba de generación de trombina es una prueba funcional que explora la coagulación de forma global, integrando tanto a los agentes profesionales como a los agentes anticoagulantes en el sistema. Los investigadores han utilizado esta prueba para demostrar que el potencial hemostático era alto en una cohorte de niños afectados en comparación con los niños de control de la misma edad. En esta cohorte, el alto potencial hemostático estaba relacionado con la tasa de micropartículas circulantes y la tasa de hemólisis intravascular. Se están realizando estudios para buscar correlaciones entre el potencial hemostático y las complicaciones clínicas en esta cohorte pediátrica.
El uso de la prueba de generación de trombina para el estudio de la hemostasia en pacientes adultos con enfermedad de células falciformes y la contribución de los trastornos de la coagulación con la aparición de complicaciones de la enfermedad siguen siendo poco conocidos. Por lo tanto, los investigadores:
- Caracterizar el potencial hemostático de pacientes adultos falciformes seguidos en el CHU Brugmann
- Buscar vínculos entre el potencial hemostático y otros fenómenos biológicos observados durante la enfermedad (hemólisis intravascular, micropartículas, vasculopatía, inflamación)
- Búsqueda de correlaciones con complicaciones clínicas
- Evaluar el efecto del tratamiento (incluidas las exanguinotransfusiones) sobre el potencial hemostático.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1020
- CHU Brugmann Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo de drepanocitosis: pacientes con drepanocitosis mayores de 18 años
- Grupo de voluntarios sanos: Voluntarios sanos, edad coincidente con el grupo de enfermedad de células falciformes
Criterio de exclusión:
- Grupo de enfermedad de células falciformes: mujeres embarazadas, pacientes en diálisis, pacientes con insuficiencia hepática, pacientes bajo tratamientos que pueden interferir con la coagulación
- Grupo de voluntarios sanos: mujeres embarazadas, enfermedad crónica conocida, síndrome inflamatorio agudo, trastorno de hemostasia, hemograma completo anormal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anemia drepanocítica
Este brazo incluirá un número aproximado de 50 pacientes con enfermedad de células falciformes, homocigotos y heterocigotos.
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Se tomarán cuatro tubos de muestra de sangre con citrato (tapa azul, 2,7 ml) solo una vez.
Se tomarán cuatro tubos de muestra de sangre con citrato (tapón azul, 2,7 ml) una sola vez, antes y después de la exsanguinotransfusión.
Se tomarán cuatro tubos de muestra de sangre con citrato (tapa azul, 2,7 ml) solo una vez.
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Otro: Control
Este brazo incluirá un número aproximado de 30 voluntarios sanos.
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Se tomarán cuatro tubos de muestra de sangre con citrato (tapa azul, 2,7 ml) solo una vez.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores de coagulación
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores de coagulación: trombina y trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, dímero D, factor VIII, TFPI (inhibidor fisiológico de la vía extrínseca de la coagulación).
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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Marcadores de coagulación
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores de coagulación: trombina y trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, dímero D, factor VIII, TFPI (inhibidor fisiológico de la vía extrínseca de la coagulación).
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores de coagulación
Periodo de tiempo: pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores de coagulación: trombina y trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, dímero D, factor VIII, TFPI (inhibidor fisiológico de la vía extrínseca de la coagulación).
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores de coagulación
Periodo de tiempo: pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores de coagulación: trombina y trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, dímero D, factor VIII, TFPI (inhibidor fisiológico de la vía extrínseca de la coagulación).
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores de coagulación
Periodo de tiempo: voluntarios sanos: previa firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: trombina y trombomodulina, proteína C, proteína S, antitrombina, dímero D, factor VIII, TFPI (inhibidor fisiológico de la vía extrínseca de la coagulación).
Esto se medirá una sola vez por cada voluntario.
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voluntarios sanos: previa firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores de hemólisis
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre por los siguientes marcadores: nivel de hemoglobina plasmática y nivel de lactato deshidrogenasa. Se medirá una sola vez por cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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Marcadores de hemólisis
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre por los siguientes marcadores: nivel de hemoglobina plasmática y nivel de lactato deshidrogenasa. Se medirá una sola vez por cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores de hemólisis
Periodo de tiempo: pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre por los siguientes marcadores: nivel de hemoglobina plasmática y nivel de lactato deshidrogenasa. Se medirá una sola vez por cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores de hemólisis
Periodo de tiempo: pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre por los siguientes marcadores: nivel de hemoglobina plasmática y nivel de lactato deshidrogenasa. Se medirá una sola vez por cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores de hemólisis
Periodo de tiempo: voluntarios sanos: previa firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre mediante los siguientes marcadores: nivel de hemoglobina plasmática y nivel de lactato deshidrogenasa. Se medirá una sola vez por cada voluntario.
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voluntarios sanos: previa firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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Nivel de micropartículas
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre tanto por método de captura (Zymuphen) como por FACS. Se medirá una sola vez por cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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Nivel de micropartículas
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes -si exsanguinotransfusión- inmediatamente antes de la exsanguinotransfusión, dentro de un plazo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre tanto por un método de captura (Zymuphen) como por FACS.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes -si exsanguinotransfusión- inmediatamente antes de la exsanguinotransfusión, dentro de un plazo máximo de dos años
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Nivel de micropartículas
Periodo de tiempo: pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre tanto por método de captura (Zymuphen) como por FACS. Se medirá una sola vez por cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Nivel de micropartículas
Periodo de tiempo: pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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Se medirá tanto por método de captura (Zymuphen) como por FACS. Se medirá una sola vez por cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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Nivel de micropartículas
Periodo de tiempo: voluntarios sanos: previa firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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Se medirá en las muestras de sangre tanto por un método de captura (Zymuphen) como por FACS.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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voluntarios sanos: previa firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: citoquinas inflamatorias, TNF, usCRP e interleucinas.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: citoquinas inflamatorias, TNF, usCRP e interleucinas.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: citoquinas inflamatorias, TNF, usCRP e interleucinas.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: citoquinas inflamatorias, TNF, usCRP e interleucinas.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud.
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pacientes con anemia drepanocítica - si hay crisis vaso-oclusiva - durante la crisis vaso-oclusiva, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: voluntarios sanos - después de la firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: citoquinas inflamatorias, TNF, usCRP e interleucinas.
Esto se medirá una sola vez por cada voluntario.
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voluntarios sanos - después de la firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores vasculares
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: trombomodulina soluble, factor de von Willebrand, factor de crecimiento endotelial vascular, factor endotelial de proteína C.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud
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pacientes de células falciformes - condición estable - en el próximo seguimiento de rutina del hospital, dentro de un tiempo máximo de dos años
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Marcadores vasculares
Periodo de tiempo: pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: trombomodulina soluble, factor de von Willebrand, factor de crecimiento endotelial vascular, factor endotelial de proteína C.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud
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pacientes de células falciformes - si se necesita una transfusión de sangre - inmediatamente antes de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores vasculares
Periodo de tiempo: pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: trombomodulina soluble, factor de von Willebrand, factor de crecimiento endotelial vascular, factor endotelial de proteína C.
Esto se medirá una sola vez para cada paciente, para este estado de salud
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pacientes con células falciformes - si es necesaria una transfusión de sangre - inmediatamente después de la transfusión de sangre, en un plazo máximo de dos años
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Marcadores vasculares
Periodo de tiempo: voluntarios sanos - después de la firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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En las muestras de sangre se evaluarán los siguientes marcadores: trombomodulina soluble, factor de von Willebrand, factor de crecimiento endotelial vascular, factor endotelial de proteína C.
Esto se medirá una sola vez por cada voluntario.
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voluntarios sanos - después de la firma del consentimiento informado, en un plazo máximo de dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne Demulder, MD, CHU Brugmann
- Investigador principal: Bhavna Mahadeb, St Pierre Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sickle-cell disease. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2018-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61029-X. Epub 2010 Dec 3.
- Le PQ, Ferster A, Cotton F, Vertongen F, Vermylen C, Vanderfaeillie A, Dedeken L, Heijmans C, Ketelslegers O, Dresse MF, Gulbis B. Sickle cell disease from Africa to Belgium, from neonatal screening to clinical management. Med Trop (Mars). 2010 Dec;70(5-6):467-70.
- Ataga KI, Key NS. Hypercoagulability in sickle cell disease: new approaches to an old problem. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:91-6. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.91.
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- Manci EA, Culberson DE, Yang YM, Gardner TM, Powell R, Haynes J Jr, Shah AK, Mankad VN; Investigators of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Causes of death in sickle cell disease: an autopsy study. Br J Haematol. 2003 Oct;123(2):359-65. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04594.x.
- Hemker HC, Giesen P, Al Dieri R, Regnault V, de Smedt E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003;33(1):4-15. doi: 10.1159/000071636.
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- Noubouossie DC, Le PQ, Rozen L, Debaugnies F, Ferster A, Demulder A. Evaluation of the procoagulant activity of endogenous phospholipids in the platelet-free plasma of children with sickle cell disease using functional assays. Thromb Res. 2012 Aug;130(2):259-64. doi: 10.1016/j.thromres.2011.10.016. Epub 2011 Nov 12.
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- CHUB-Drepanocytose-Hemostatic
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