Tutkimus hep C -rokoteehdokkaiden turvallisuuden arvioimiseksi HIV-seropositiivisilla henkilöillä
Vaiheen I tutkimus rokoteehdokkailla AdCh3NSmut1- ja MVA-NSmut-rokoteehdokkailla suoritettujen Prime-boost-immunisaatioiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi HIV-1-seropositiivisilla HCV-tartunnan saamattomilla aikuisilla antiretroviraalista terapiaa (ART) saavilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti C (hepatiitti C) on yleinen infektio. Maailmanlaajuisesti yli 180 miljoonaa ihmistä on saanut tartunnan. Hep C on veren välityksellä leviävä virusinfektio, joka leviää suorassa kosketuksessa tartunnan saaneen henkilön veren kanssa. Hep C -potilailla ei useinkaan ole oireita, ja infektio voi johtaa fibroosiin (maksan arpeutuminen), maksan vajaatoimintaan ja syöpään. Hep C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio etenee nopeammin maksavaurioksi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneilla yksilöillä.
Oxfordin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet uuden ehdokasrokotteen HCV:tä vastaan ("NSmut"). Tämä rokote on lisätty kantajaviruksiin Simpanzee Adenovirus 3 (AdCh3) ja modifioituun vacciniavirukseen Ankara (MVA), joilla molemmilla on erinomaiset turvallisuustiedot ja niitä on aiemmin testattu ihmisillä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuitenkin käyttää tutkivia immunologisia määrityksiä sen arvioimiseksi, voivatko hep-C-rokotteet indusoida HIV-positiivisilla yksilöillä immuunivasteita, jotka ovat vahvuudeltaan samanlaisia kuin terveillä vapaaehtoisilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
HIV-1-seropositiivisten aikuisten on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- 18-60 vuotta (mukaan lukien)
- Osallistujan on asuttava tutkimuspaikoilla tai niiden lähellä koko rokotustutkimuksen ajan
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- HIV-viruskuormitus <50 kopiota/ml viimeisellä rutiininomaisella HIV-seurantakäynnillä viimeisen 9 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tehokkaan ART-hoidon aikana
- Halukkuus pysyä ART:ssa opintojen ajan
- CD4-solujen määrä yli 350 solua/ul
- Negatiivinen HCV-serologia ja negatiivinen HCV-RNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi
Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä/päivinä. Tehokas ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja soveltuvin osin tuotteen etiketin mukaisesti. ART-aiheissa nämä ovat:
- Injektoitava progestiini
- Miespuolisen kumppanin sterilointi ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
- Miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjuntaan (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko)
- Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
- Lisäksi miespuolisten kumppanien tulee käyttää kondomia 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen
Tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee käyttää kondomia 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen. Lisäksi naispuolisen kumppanin tulee käyttää jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä, ts.
- Oraalinen tai ruiskeena annettava hormonaalinen ehkäisy
- Sterilointi
- Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
- Koehenkilöiden, joilla on raskaana olevia kumppaneita, tulee käyttää kondomia 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
HIV-1-seropositiiviset aikuiset eivät saa osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee:
- Osallistuminen toiseen tutkimusvalmisteeseen liittyvään tutkimukseen 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
- Rekombinantin apina- tai ihmisen adenovirusrokotteen saaminen etukäteen
- Kliiniset, biokemialliset (epänormaali maksan synteettinen toimintahäiriö, joka johtuu kohonneesta veren protrombiiniajasta tai alhaisesta veren albumiinitasosta), ultraääni-, FibroscanTM- tai maksabiopsia (histologinen) todiste kirroosista tai portaalihypertensiosta
- Käynnissä oleva tai äskettäin (alle 12 kuukautta) AIDSin määrittelevä sairaus (Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) määritelmä)
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen ainesosa, mukaan lukien munatuotteet tai gentamysiini, voi pahentaa.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma
- Mikä tahansa aiempi anafylaksia tai vakava rokotukseen liittyvä reaktio
- Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen sairaus (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Nykyinen epäilty tai tiedossa oleva suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö (paitsi henkilöt, jotka osallistuvat heroiinin korvausohjelmaan ilman tunnettua tai epäiltyä samanaikaista huumeiden väärinkäyttöä). Osallistujia neuvotaan kokeen aikana koskien HCV-tartuntojen riskiä.
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle ja/tai PCR:lle
- Keskivaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 000 solua/ul)
- Keskivaikea trombosytopenia (verihiutalemäärä <80 000 solua/ul)
- Anemia (hemoglobiini <10g/dl)
- Aiemmin perikardiitti ja/tai sydänlihastulehdus
- Sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio <20 %) potilaan historiassa tai nykyisessä sydämen vajaatoiminnan lääketieteellisessä hoidossa.
- Aiemmin immunologisesti välittämä sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, nivelreuma, joka vaatii enemmän kuin ajoittaista ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.
- Elinsiirtojen historia
- Aiemmin vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien psykoosi ja/tai masennus, jolle on tunnusomaista itsemurhayritys, sairaalahoito psykiatrisen sairauden vuoksi tai psykiatrisen sairauden aiheuttama vammaisuus.
- Aiempi merkittävä koagulopatia (esim. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3 ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 normaalin ylärajaa) tai antikoagulanttihoito rokotushetkellä
- Minkä tahansa oraalisen tai systeemisen antineoplastisen tai immunomodulatorisen lääkkeen (esim. oraaliset systeemiset kortikosteroidit) hoito tai sädehoito 24 viikon sisällä ennen päivää 0 tai olettaen, että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana. Paikallinen tai inhaloitava kortikosteroidien käyttö on sallittua.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Interventiot: AdCh3NSmut1, MVA-NSmut. Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 vp viikolla 0 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu viikolla 8. Aiheet: 20 HIV-seropositiivista henkilöä |
Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijaisten HCV-tehosterokotusten antamisen turvallisuus HIV-seropositiivisille henkilöille mitattuna niiden osallistujien osuudella, joille kehittyy asteen 3 tai 4 paikallinen tai systeeminen reaktio
Aikaikkuna: Päivästä 0 aina 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta
|
Päivästä 0 aina 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV prime-boost -rokotteiden synnyttämä solu immuunivaste HIV-seropositiivisilla yksilöillä, määritettynä analysoimalla muutoksia HCV-spesifisten solujen immuunivasteiden suuruudessa tai laadussa
Aikaikkuna: Päivästä 0 aina 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta
|
Immunogeenisuus määritetään analysoimalla muutoksia HCV-spesifisten solujen immuunivasteiden suuruudessa tai laadussa.
Immunogeenisyyden ensisijainen tulosmitta on T-soluvasteiden kehittyminen HCV-epitooppeja vastaan interferoni (IFN)-ɣ Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISpot) -määrityksellä määritettynä.
|
Päivästä 0 aina 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lucy Dorrell, Prof, University of Oxford
- Päätutkija: Ellie Barnes, Prof, University of Oxford
- Päätutkija: Matthias Hoffmann, Dr, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Päätutkija: Colm Bergin, Prof, St. James's Hospital, Dublin
- Päätutkija: Pietro Vernazza, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PEACHI-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .