Een studie ter beoordeling van de veiligheid van kandidaat-vaccins tegen hepatitis C bij hiv-seropositieve personen

Inclusiecriteria:

• HIV-1 seropositieve volwassenen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  • Van 18 tot 60 jaar (inclusief)
  • Woonachtig in of nabij de proeflocaties voor de duur van het vaccinatieonderzoek voor de deelnemer
  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
  • Hiv-virale belasting <50 kopieën/ml bij het laatste routinebezoek voor hiv-opvolging in de laatste 9 maanden voorafgaand aan opname tijdens behandeling met een effectief ART-regime
  • Bereidheid om gedurende de duur van de studie op ART te blijven
  • Aantal CD4-cellen boven 350 cellen/uL
  • Negatieve HCV-serologie en negatieve HCV-RNA-polymerasekettingreactie (PCR)-testen

  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om continue effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van vaccinatie. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productetiket. Bij onderwerpen over ART zijn dit:

    • Injecteerbaar progestageen
    • Sterilisatie van de mannelijke partner voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
    • Mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil)
    • Spiraaltje of spiraaltje
    • Daarnaast dienen mannelijke partners condooms te gebruiken tot 3 maanden na de laatste vaccinatie

  • Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd dienen condooms te gebruiken tot 3 maanden na de laatste vaccinatie. Bovendien moet de vrouwelijke partner een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken, d.w.z.

    • Orale of injecteerbare hormonale anticonceptie
    • Sterilisatie
    • Spiraaltje of spiraaltje
  • Mannelijke proefpersonen met zwangere partners dienen condooms te gebruiken tot 3 maanden na de laatste vaccinatie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• HIV-1 seropositieve volwassenen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is:

  • Deelname aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik tijdens de studieperiode
  • Voorafgaande ontvangst van een recombinant apen- of humaan adenoviraal vaccin
  • Klinisch, biochemisch (abnormale leversynthesedisfunctie gedefinieerd door een verhoogde protrombinetijd in het bloed of een laag albuminegehalte in het bloed), echografisch, FibroscanTM of leverbiopsie (histologie) bewijs van cirrose of portale hypertensie
  • Lopende of recente (<12 maanden) AIDS-definiërende ziekte (definitie van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC))
  • Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin, inclusief eiproducten of gentamicine.
  • Geschiedenis van klinisch significante contactdermatitis
  • Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige reactie in verband met vaccinatie
  • Zwangerschap, borstvoeding of de bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Bekende actieve kwaadaardige ziekte (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
  • Huidig ​​vermoedelijk of bekend injecterend drugsmisbruik (behalve personen die deelnemen aan een heroïnesubstitutieprogramma zonder bekend of vermoed gelijktijdig drugsmisbruik). Deelnemers zullen tijdens de proef worden geadviseerd over het risico van HCV-acquisitie.
  • Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
  • Positieve test op hepatitis C-antilichaam en/of PCR
  • Matige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen van <1.000 cellen/uL)
  • Matige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <80.000 cellen/uL)
  • Bloedarmoede (hemoglobine <10 g/dl)
  • Geschiedenis van pericarditis en/of myocarditis
  • Hartfalen (linkerventrikelejectiefractie <20%) in de voorgeschiedenis van de patiënt of huidige medische behandeling voor hartfalen.
  • Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immuun hemolytische anemie, sclerodermie, reumatoïde artritis waarvoor meer dan intermitterende niet-steroïde anti-inflammatoire medicatie nodig is voor de behandeling)
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte, waaronder psychose en/of depressie, gekenmerkt door een zelfmoordpoging, ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte of een periode van invaliditeit als gevolg van een psychiatrische ziekte.
  • Geschiedenis van een significante coagulopathie (d.w.z. International Normalised Ratio (INR) > 1,3 en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 bovengrens van normaal) of antistollingstherapie op het moment van vaccinatie
  • Ontvangst van enige orale of systemische antineoplastische of immunomodulerende (bijv. orale systemische corticosteroïden) behandeling of bestraling binnen 24 weken vóór dag 0 of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn. Topisch gebruik of gebruik van inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.
  • Elke andere significante ziekte, aandoening of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen