Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von Hep-C-Impfstoffkandidaten bei HIV-seropositiven Personen

Einschlusskriterien:

• HIV-1-seropositive Erwachsene müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  • Im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich)
  • Wohnsitz in oder in der Nähe der Versuchsstandorte für die Dauer der Impfstudie des Teilnehmers
  • Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen
  • HIV-Viruslast <50 Kopien/ml beim letzten routinemäßigen HIV-Nachuntersuchungsbesuch innerhalb der letzten 9 Monate vor der Aufnahme während der Behandlung mit einem wirksamen ART-Regime
  • Bereitschaft, während der gesamten Studiendauer auf ART zu bleiben
  • CD4-Zellzahl über 350 Zellen/µL
  • Negative HCV-Serologie und negative HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR).

  • Für Frauen im gebärfähigen Alter die Bereitschaft, während der Studie kontinuierlich eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen, und ein negativer Schwangerschaftstest am Tag/an den Tagen der Impfung. Eine wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und gegebenenfalls in Übereinstimmung mit dem Produktetikett. In Fächern zur KUNST sind dies:

    • Injizierbares Gestagen
    • Sterilisation des männlichen Partners vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, wobei dieser Mann der einzige Partner für diesen Probanden ist
    • Kondom für den Mann in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen)
    • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
    • Darüber hinaus sollten männliche Partner bis 3 Monate nach der letzten Impfung Kondome verwenden

  • Männliche Studienteilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sollten bis 3 Monate nach der letzten Impfung Kondome verwenden. Darüber hinaus sollte die Partnerin eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden, d. h.

    • Orale oder injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung
    • Sterilisation
    • Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
  • Männliche Studienteilnehmer mit schwangeren Partnerinnen sollten bis 3 Monate nach der letzten Impfung Kondome verwenden
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• HIV-1-seropositive Erwachsene dürfen nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft:

  • Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums
  • Vorheriger Erhalt eines rekombinanten Affen- oder Human-Adenovirus-Impfstoffs
  • Klinische, biochemische (abnormale Lebersynthesestörung, definiert durch eine erhöhte Prothrombinzeit im Blut oder einen niedrigen Albuminspiegel im Blut), Ultraschall, FibroscanTM oder Leberbiopsie (Histologie) Hinweise auf Zirrhose oder portale Hypertonie
  • Laufende oder kürzlich (<12 Monate) AIDS-definierende Krankheit (Definition des US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC))
  • Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs, einschließlich Eiprodukten oder Gentamicin, verstärkt werden könnten.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis
  • Anaphylaxie oder schwerwiegende Reaktionen im Zusammenhang mit der Impfung in der Vorgeschichte
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden
  • Bekannte aktive bösartige Erkrankung (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
  • Derzeitiger vermuteter oder bekannter injizierender Drogenmissbrauch (mit Ausnahme von Personen, die an einem Heroinsubstitutionsprogramm teilnehmen und bei denen kein gleichzeitiger Drogenmissbrauch bekannt oder vermutet ist). Die Teilnehmer werden über das Risiko einer HCV-Ansteckung während der Studie aufgeklärt.
  • Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
  • Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper und/oder PCR
  • Mäßige Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl von <1.000 Zellen/µL)
  • Mäßige Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <80.000 Zellen/µL)
  • Anämie (Hämoglobin <10 g/dl)
  • Vorgeschichte von Perikarditis und/oder Myokarditis
  • Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion <20 %) in der Krankengeschichte oder aktuelle medizinische Behandlung von Herzinsuffizienz.
  • Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis, die mehr als nur intermittierende nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zur Behandlung erfordern)
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich Psychosen und/oder Depressionen, gekennzeichnet durch einen Suizidversuch, einen Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eine Periode der Behinderung infolge einer psychiatrischen Erkrankung.
  • Vorgeschichte einer signifikanten Koagulopathie (d. h. International Normalised Ratio (INR) > 1,3 und/oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 Obergrenzen des Normalwerts) oder Antikoagulanzientherapie zum Zeitpunkt der Impfung
  • Erhalt eines oralen oder systemischen Antineoplastikums oder Immunmodulators (z. B. orale systemische Kortikosteroide) Behandlung oder Bestrahlung innerhalb von 24 Wochen vor Tag 0 oder die Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird. Die topische oder inhalative Anwendung von Kortikosteroiden ist erlaubt.
  • Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann