Un estudio para evaluar la seguridad de las vacunas candidatas contra la hepatitis C en personas seropositivas para el VIH

Criterios de inclusión:

• Los adultos seropositivos al VIH-1 deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para el estudio:

  • De 18 a 60 años (ambos incluidos)
  • Residente en o cerca de los sitios de ensayo durante la duración del estudio de vacunación para el participante
  • Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
  • Carga viral del VIH <50 copias/mL en la última visita de seguimiento de rutina del VIH dentro de los últimos 9 meses antes de la inclusión durante el tratamiento con un régimen de TAR efectivo
  • Voluntad de permanecer en TAR durante la duración del estudio
  • Recuento de células CD4 por encima de 350 células/uL
  • Serología del VHC negativa y prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ARN del VHC negativa

  • Para mujeres en edad fértil, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o días de la vacunación. La anticoncepción eficaz se define como un método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponda, de acuerdo con la etiqueta del producto. En las asignaturas sobre TAR, estas son:

    • Progestágeno inyectable
    • Esterilización de la pareja masculina antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto
    • Condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio)
    • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
    • Además, las parejas masculinas deben usar condones hasta 3 meses después de la última vacunación.

  • Los participantes masculinos del ensayo con una pareja femenina en edad fértil deben usar condones hasta 3 meses después de la última vacunación. Además, la pareja femenina debe usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos, es decir,

    • Anticoncepción hormonal oral o inyectable
    • Esterilización
    • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
  • Los participantes masculinos del ensayo con parejas embarazadas deben usar condones hasta 3 meses después de la última vacunación
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los adultos seropositivos para el VIH-1 no pueden participar en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  • Participación en otro estudio de investigación que involucre un producto de investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o uso planificado durante el período de estudio
  • Recepción previa de una vacuna adenoviral humana o de simio recombinante
  • Evidencia clínica, bioquímica (disfunción sintética hepática anormal definida por un tiempo de protrombina sanguíneo elevado o un nivel bajo de albúmina en sangre), ultrasonográfica, FibroscanTM o biopsia hepática (histología) de cirrosis o hipertensión portal
  • Enfermedad definitoria de SIDA en curso o reciente (<12 meses) (definición de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU.)
  • Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna, incluidos los productos de huevo o la gentamicina.
  • Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa
  • Cualquier historial de anafilaxia o reacción grave en relación con la vacunación.
  • Embarazo, lactancia o voluntad/intención de quedar embarazada durante el estudio
  • Enfermedad maligna activa conocida (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ)
  • Abuso actual de drogas inyectables sospechado o conocido (excepto individuos que participan en un programa de sustitución de heroína sin abuso concomitante conocido o sospechado de drogas). Se asesorará a los participantes sobre el riesgo de adquirir el VHC durante el ensayo.
  • Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
  • Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C y/o PCR
  • Neutropenia moderada (recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/uL)
  • Trombocitopenia moderada (recuento de plaquetas <80 000 células/uL)
  • Anemia (Hemoglobina <10g/dL)
  • Antecedentes de pericarditis y/o miocarditis
  • Insuficiencia cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <20 %) en el historial del paciente o tratamiento médico actual para la insuficiencia cardíaca.
  • Antecedentes de enfermedad mediada inmunológicamente (p. enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, artritis reumatoide que requieren más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento)
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, incluida psicosis y/o depresión, caracterizada por un intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica o un período de discapacidad como resultado de una enfermedad psiquiátrica.
  • Antecedentes de una coagulopatía importante (es decir, Índice normalizado internacional (INR) > 1,3 y/o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 (límites superiores de lo normal) o tratamiento anticoagulante en el momento de la vacunación
  • Recepción de cualquier antineoplásico o inmunomodulador oral o sistémico (p. corticosteroides sistémicos orales) tratamiento o radiación dentro de las 24 semanas anteriores al Día 0 o la expectativa de que tal tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio. Se permite el uso de corticoides tópicos o inhalados.
  • Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.