En undersøgelse for at vurdere sikkerheden af ​​Hep C-vaccinekandidater hos HIV-seropositive individer

Inklusionskriterier:

• HIV-1 seropositive voksne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

  • I alderen 18 til 60 år (inklusive)
  • Beboer i eller i nærheden af ​​forsøgsstederne under varigheden af ​​vaccinationsundersøgelsen for deltageren
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
  • HIV-virusbelastning <50 kopier/ml ved det sidste rutinemæssige HIV-opfølgningsbesøg inden for de sidste 9 måneder før inklusion under behandling med et effektivt ART-regime
  • Vilje til at forblive på ART i studietiden
  • CD4-celletal over 350 celler/uL
  • Test af negativ HCV-serologi og negativ HCV RNA-polymerasekædereaktion (PCR).

  • For kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på vaccinationsdagen(e). Effektiv prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt og, hvor det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten. I fag om KUNST er disse:

    • Injicerbart gestagen
    • Mandlig partnersterilisering forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
    • Mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille)
    • Intrauterin enhed eller intrauterint system
    • Derudover bør mandlige partnere bruge kondom indtil 3 måneder efter sidste vaccination

  • Mandlige forsøgsdeltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder bør bruge kondom indtil 3 måneder efter sidste vaccination. Derudover bør den kvindelige partner anvende en af ​​følgende præventionsmetoder, dvs.

    • Oral eller injicerbar hormonprævention
    • Sterilisering
    • Intrauterin enhed eller intrauterint system
  • Mandlige forsøgsdeltagere med gravide partnere bør bruge kondom indtil 3 måneder efter sidste vaccination
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• HIV-1 seropositive voksne må ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier gælder:

  • Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
  • Forudgående modtagelse af en rekombinant abe- eller human adenoviral vaccine
  • Klinisk, biokemisk (unormal leversyntetisk dysfunktion defineret ved en forhøjet protrombintid i blodet eller et lavt blodalbuminniveau), ultralyds-, FibroscanTM- eller leverbiopsi (histologi) tegn på skrumpelever eller portalhypertension
  • Igangværende eller nylig (<12 måneder) AIDS-definerende sygdom (definition af US Centers for Disease Control and Prevention (CDC))
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i vaccinen, inklusive ægprodukter eller gentamicin.
  • Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis
  • Enhver historie med anafylaksi eller alvorlig reaktion i forbindelse med vaccination
  • Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
  • Kendt aktiv malign sygdom (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
  • Aktuelt mistænkt eller kendt injektionsmisbrug (undtagen personer, der deltager i et heroinsubstitutionsprogram uden kendt eller formodet samtidig stofmisbrug). Deltagerne vil blive vejledt om risikoen for HCV-optagelse under forsøget.
  • Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Positiv test for hepatitis C-antistof og/eller PCR
  • Moderat neutropeni (absolut neutrofiltal på <1.000 celler/uL)
  • Moderat trombocytopeni (blodpladeantal <80.000 celler/uL)
  • Anæmi (hæmoglobin <10g/dL)
  • Anamnese med pericarditis og/eller myocarditis
  • Hjertesvigt (venstre ventrikel ejektionsfraktion <20%) i patienthistorien eller aktuel medicinsk behandling for hjertesvigt.
  • Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, leddegigt, der kræver mere end intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling)
  • Historie om organtransplantation
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder psykose og/eller depression, karakteriseret ved et selvmordsforsøg, indlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom eller en periode med invaliditet som følge af psykiatrisk sygdom.
  • Historie om en betydelig koagulopati (dvs. International Normalized Ratio (INR) > 1,3 og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 øvre normalgrænser) eller antikoagulantbehandling på tidspunktet for vaccination
  • Modtagelse af enhver oral eller systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende (f.eks. orale systemiske kortikosteroider) behandling eller stråling inden for 24 uger før dag 0 eller forventningen om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Topisk eller inhaleret kortikosteroidbrug er tilladt.
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen