Studie k posouzení bezpečnosti kandidátů na vakcínu proti Hep C u HIV séropozitivních jedinců

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí séropozitivní HIV-1 musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro studii:

  • Ve věku 18 až 60 let (včetně)
  • Bydlí v místech studie nebo v jejich blízkosti po dobu trvání vakcinační studie pro účastníka
  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie
  • HIV virová nálož <50 kopií/ml při poslední rutinní kontrolní návštěvě HIV během posledních 9 měsíců před zařazením během léčby účinným režimem ART
  • Ochota zůstat na ART po dobu trvání studie
  • Počet buněk CD4 nad 350 buněk/ul
  • Negativní HCV sérologie a negativní testování HCV RNA polymerázové řetězové reakce (PCR).

  • U žen ve fertilním věku ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci během studie a negativní těhotenský test v den (dny) očkování. Efektivní antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání nižší než 1 % ročně při důsledném a správném používání a případně v souladu s etiketou výrobku. V předmětech na ART jsou to:

    • Injekční gestagen
    • Sterilizace mužského partnera před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
    • Mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek)
    • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
    • Kromě toho by muži měli používat kondomy do 3 měsíců po poslední vakcinaci

  • Muži účastníci studie s partnerkou ve fertilním věku by měli používat kondomy do 3 měsíců po poslední vakcinaci. Kromě toho by partnerka měla používat jednu z následujících antikoncepčních metod, tzn.

    • Orální nebo injekční hormonální antikoncepce
    • Sterilizace
    • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
  • Muži účastníci studie s těhotnými partnerkami by měli používat kondomy do 3 měsíců po poslední vakcinaci
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Dospělí séropozitivní HIV-1 se nemohou zúčastnit studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  • Účast na jiné výzkumné studii zahrnující zkoumaný produkt během 30 dnů před zařazením nebo plánované použití během období studie
  • Před přijetím rekombinantní opičí nebo lidské adenovirové vakcíny
  • Klinické, biochemické (abnormální jaterní syntetická dysfunkce definovaná zvýšeným krevním protrombinovým časem nebo nízkou hladinou krevního albuminu), ultrasonografické, FibroscanTM nebo jaterní biopsie (histologické) důkazy cirhózy nebo portální hypertenze
  • Probíhající nebo nedávná (<12 měsíců) nemoc definující AIDS (definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí v USA (CDC))
  • Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny, včetně vaječných produktů nebo gentamicinu.
  • Anamnéza klinicky významné kontaktní dermatitidy
  • Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo závažné reakce v souvislosti s očkováním
  • Těhotenství, kojení nebo ochota/záměr otěhotnět během studie
  • Známé aktivní maligní onemocnění (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
  • Současné podezření nebo známé injekční zneužívání drog (kromě jedinců účastnících se programu substituce heroinu bez známého nebo předpokládaného současného zneužívání drog). Účastníci budou během studie informováni o riziku získání HCV.
  • Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C a/nebo PCR
  • Střední neutropenie (Absolutní počet neutrofilů < 1 000 buněk/ul)
  • Střední trombocytopenie (počet krevních destiček < 80 000 buněk/ul)
  • Anémie (hemoglobin <10 g/dl)
  • Perikarditida a/nebo myokarditida v anamnéze
  • Srdeční selhání (ejekční frakce levé komory <20 %) v anamnéze pacienta nebo současná léčba srdečního selhání.
  • Imunologicky podmíněné onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, revmatoidní artritida vyžadující k léčbě více než intermitentní nesteroidní protizánětlivé léky)
  • Historie transplantace orgánů
  • Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze, včetně psychózy a/nebo deprese, charakterizované pokusem o sebevraždu, hospitalizací pro psychiatrické onemocnění nebo obdobím invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění.
  • Anamnéza významné koagulopatie (tj. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3 a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 horní hranice normálu) nebo antikoagulační léčba v době očkování
  • Příjem jakéhokoli perorálního nebo systémového antineoplastického nebo imunomodulačního přípravku (např. perorálními systémovými kortikosteroidy) léčba nebo ozařování během 24 týdnů před dnem 0 nebo očekávání, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie. Lokální nebo inhalační použití kortikosteroidů je povoleno.
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie