En studie för att bedöma säkerheten för Hep C-vaccinkandidater hos HIV-seropositiva individer

Inklusionskriterier:

• HIV-1 seropositiva vuxna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till studien:

  • I åldern 18 till 60 år (inklusive)
  • Bosatt i eller nära prövningsställena under hela vaccinationsstudien för deltagaren
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
  • HIV-virusmängd <50 kopior/ml vid det sista rutinmässiga HIV-uppföljningsbesöket under de senaste 9 månaderna före inkluderingen under behandling med en effektiv ART-regim
  • Vilja att stanna kvar på ART under studietiden
  • CD4-cellantal över 350 celler/uL
  • Testning av negativ HCV-serologi och negativ HCV RNA-polymeraskedjereaktion (PCR).

  • För kvinnor i fertil ålder, villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under studien och ett negativt graviditetstest på vaccinationsdagen/dagarna. Effektiv preventivmetod definieras som en preventivmetod med en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt och, i förekommande fall, i enlighet med produktetiketten. I ämnen om ART är dessa:

    • Injicerbart gestagen
    • Manlig partnersterilisering innan den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
    • Kondom för män i kombination med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller stolpiller)
    • Intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Dessutom bör manliga partner använda kondom fram till 3 månader efter den senaste vaccinationen

  • Manliga försöksdeltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder bör använda kondom fram till 3 månader efter den senaste vaccinationen. Dessutom bör den kvinnliga partnern använda något av följande preventivmedel, d.v.s.

    • Oralt eller injicerbart hormonellt preventivmedel
    • Sterilisering
    • Intrauterin enhet eller intrauterint system
  • Manliga försöksdeltagare med gravida partner bör använda kondom fram till 3 månader efter den senaste vaccinationen
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• HIV-1 seropositiva vuxna får inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier gäller:

  • Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerad användning under studieperioden
  • Före mottagande av ett rekombinant apen- eller humant adenoviralt vaccin
  • Kliniska, biokemiska (onormal leversyntetisk dysfunktion definierad av en förhöjd protrombintid i blodet eller en låg blodalbuminnivå), ultraljuds-, FibroscanTM- eller leverbiopsi (histologi) bevis på cirros eller portalhypertoni
  • Pågående eller nyligen (<12 månader) AIDS-definierande sjukdom (definition av US Centers for Disease Control and Prevention (CDC))
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, inklusive äggprodukter eller gentamicin.
  • Historik av kliniskt signifikant kontaktdermatit
  • Alla anamnes på anafylaxi eller allvarliga reaktioner i samband med vaccination
  • Graviditet, amning eller vilja/avsikt att bli gravid under studien
  • Känd aktiv malign sjukdom (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ)
  • Aktuellt misstänkt eller känt injektionsmissbruk (förutom individer som deltar i ett heroinersättningsprogram utan känt eller misstänkt samtidig drogmissbruk). Deltagarna kommer att få råd om risken för HCV-förvärv under försöket.
  • Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Positivt test för hepatit C-antikropp och/eller PCR
  • Måttlig neutropeni (absolut antal neutrofiler på <1 000 celler/uL)
  • Måttlig trombocytopeni (trombocytantal <80 000 celler/uL)
  • Anemi (Hemoglobin <10g/dL)
  • Historik av perikardit och/eller myokardit
  • Hjärtsvikt (vänster kammare ejektionsfraktion <20%) i patienthistorien eller aktuell medicinsk behandling för hjärtsvikt.
  • Historik av immunologiskt medierad sjukdom (t. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, reumatoid artrit som kräver mer än intermittenta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling)
  • Historia om organtransplantation
  • Historik av allvarlig psykiatrisk sjukdom, inklusive psykos och/eller depression, kännetecknad av ett självmordsförsök, sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom eller en period av funktionshinder till följd av psykiatrisk sjukdom.
  • Historik av en betydande koagulopati (dvs. International Normalized Ratio (INR) > 1,3 och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 övre normalgränser) eller antikoagulantbehandling vid vaccinationstillfället
  • Mottagande av orala eller systemiska antineoplastiska eller immunmodulerande (t.ex. orala systemiska kortikosteroider) behandling eller strålning inom 24 veckor före dag 0 eller förväntan att sådan behandling kommer att behövas när som helst under studien. Användning av topikal eller inhalerad kortikosteroid är tillåten.
  • Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta patienten för risker på grund av deltagande i studien, eller kan påverka resultatet av studien eller patientens förmåga att delta i studien