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Une étude pour évaluer l'innocuité des candidats vaccins contre l'hépatite C chez les personnes séropositives pour le VIH

10 octobre 2018 mis à jour par: University of Oxford

Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des immunisations de rappel avec les candidats vaccins AdCh3NSmut1 et MVA-NSmut chez des adultes séropositifs au VHC non infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral (ART)

Cette étude vise à évaluer l'innocuité des vaccins candidats contre l'hépatite C (Hep C) AdCh3NSmut1 et MVA-NSmut lorsqu'ils sont administrés à des personnes séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cette étude vise également à évaluer la réponse immunitaire cellulaire générée par ces vaccins lorsqu'ils sont administrés comme mentionné ci-dessus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

L'hépatite C (hépatite C) est une infection courante. Dans le monde, plus de 180 millions de personnes sont infectées. L'hépatite C est une infection virale à diffusion hématogène transmise par contact direct avec le sang d'une personne infectée. Les personnes atteintes d'hépatite C ne présentent souvent aucun symptôme et l'infection peut entraîner une fibrose (cicatrisation du foie), une insuffisance hépatique et un cancer. L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) évolue plus rapidement vers des lésions hépatiques chez les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Des chercheurs de l'Université d'Oxford ont mis au point un nouveau vaccin candidat contre le VHC (« NSmut »). Ce vaccin a été inséré dans les virus porteurs Chimpanzee Adenovirus 3 (AdCh3) et le virus de la vaccine modifié Ankara (MVA), qui ont tous deux d'excellents dossiers de sécurité et ont déjà été testés chez l'homme.

Cependant, l'objectif de cette étude est d'utiliser des tests immunologiques exploratoires pour évaluer si les vaccins contre l'hépatite C peuvent induire des réponses immunitaires chez les personnes séropositives qui sont similaires en force à celles des volontaires sains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Dublin, Irlande, Dublin 8
        • St James's Hospital
      • St. Gallen, Suisse, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les adultes séropositifs pour le VIH-1 doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'étude :

    • De 18 à 60 ans (inclus)
    • Résident dans ou à proximité des sites d'essai pendant la durée de l'étude de vaccination pour le participant
    • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
    • Charge virale du VIH < 50 copies/mL lors de la dernière visite de suivi de routine du VIH au cours des 9 derniers mois précédant l'inclusion pendant le traitement par un schéma thérapeutique antirétroviral efficace
    • Volonté de rester sous TAR pendant la durée de l'étude
    • Nombre de cellules CD4 supérieur à 350 cellules/uL
    • Sérologie VHC négative et test de réaction en chaîne de l'ARN polymérase (PCR) VHC négatif
    • Pour les femmes en âge de procréer, volonté de pratiquer une contraception efficace continue pendant l'étude et un test de grossesse négatif le ou les jours de vaccination. Une contraception efficace est définie comme une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit. Dans les sujets sous ART, ce sont :

      • Progestatif injectable
      • Stérilisation du partenaire masculin avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
      • Préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire)
      • Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin
      • De plus, les partenaires masculins doivent utiliser des préservatifs jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination
    • Les participants masculins à l'essai avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination. De plus, la partenaire féminine doit utiliser l'une des méthodes contraceptives suivantes, c'est-à-dire

      • Contraception hormonale orale ou injectable
      • Stérilisation
      • Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin
    • Les participants masculins à l'essai avec des partenaires enceintes doivent utiliser des préservatifs jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination
    • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Les adultes séropositifs pour le VIH-1 ne peuvent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique :

    • Participation à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou utilisation prévue pendant la période d'étude
    • Réception préalable d'un vaccin adénoviral simien ou humain recombinant
    • Signes cliniques, biochimiques (dysfonctionnement synthétique du foie anormal défini par un temps de prothrombine sanguin élevé ou un faible taux d'albumine sanguine), échographique, FibroscanTM ou biopsie hépatique (histologie) de cirrhose ou d'hypertension portale
    • Maladie définissant le SIDA en cours ou récente (<12 mois) (définition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis)
    • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin, y compris les ovoproduits ou la gentamicine.
    • Antécédents de dermatite de contact cliniquement significative
    • Tout antécédent d'anaphylaxie ou de réaction grave liée à la vaccination
    • Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude
    • Maladie maligne active connue (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ)
    • Abus actuel de drogues injectables suspecté ou connu (à l'exception des personnes participant à un programme de substitution à l'héroïne sans abus de drogues concomitant connu ou suspecté). Les participants seront conseillés sur le risque d'acquisition du VHC pendant l'essai.
    • Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
    • Test positif pour les anticorps de l'hépatite C et/ou PCR
    • Neutropénie modérée (nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/uL)
    • Thrombocytopénie modérée (Numération plaquettaire <80 000 cellules/uL)
    • Anémie (Hémoglobine <10g/dL)
    • Antécédents de péricardite et/ou de myocardite
    • Insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 20 %) dans les antécédents du patient ou dans le traitement médical actuel de l'insuffisance cardiaque.
    • Antécédents de maladie à médiation immunologique (par ex. maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde nécessitant plus que des anti-inflammatoires non stéroïdiens intermittents pour la prise en charge)
    • Histoire de la transplantation d'organes
    • Antécédents de maladie psychiatrique grave, y compris psychose et/ou dépression, caractérisée par une tentative de suicide, une hospitalisation pour une maladie psychiatrique ou une période d'invalidité résultant d'une maladie psychiatrique.
    • Antécédents de coagulopathie importante (c.-à-d. Rapport international normalisé (INR) > 1,3 et/ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 (limites supérieures de la normale) ou traitement anticoagulant au moment de la vaccination
    • Réception de tout antinéoplasique oral ou systémique ou immunomodulateur (par ex. corticostéroïdes systémiques oraux) traitement ou radiothérapie dans les 24 semaines précédant le jour 0 ou l'attente qu'un tel traitement sera nécessaire à tout moment au cours de l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés est autorisée.
    • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du patient à participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1

Interventions : AdCh3NSmut1, MVA-NSmut. Schéma d'administration : 1 dose AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 vp à la semaine 0 et 1 dose MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu à la semaine 8.

Sujets : 20 personnes séropositives pour le VIH

Vaccin génétique contre l'infection par le virus de l'hépatite C
Vaccin génétique contre l'infection par le virus de l'hépatite C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sécurité de l'administration de vaccins de rappel contre le VHC aux personnes séropositives pour le VIH, telle que mesurée par la proportion de participants qui développent une réaction locale ou systémique de grade 3 ou 4
Délai: Du jour 0 jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination
Du jour 0 jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunitaire cellulaire générée par les vaccinations de rappel contre le VHC chez les personnes séropositives pour le VIH, déterminée en analysant les changements dans l'ampleur ou la qualité des réponses immunitaires cellulaires spécifiques au VHC
Délai: Du jour 0 jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination
Immunogénicité déterminée en analysant les changements par rapport à la ligne de base dans l'ampleur ou la qualité des réponses immunitaires cellulaires spécifiques au VHC. La principale mesure de résultat pour l'immunogénicité sera le développement de réponses des lymphocytes T aux épitopes du VHC, tel que déterminé par le test d'interféron (IFN)-ɣ Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISpot).
Du jour 0 jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Lucy Dorrell, Prof, University of Oxford
  • Chercheur principal: Ellie Barnes, Prof, University of Oxford
  • Chercheur principal: Matthias Hoffmann, Dr, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Chercheur principal: Colm Bergin, Prof, St. James's Hospital, Dublin
  • Chercheur principal: Pietro Vernazza, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2015

Première publication (Estimation)

5 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2018

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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