Rintasyövän kantasolujen (RepriM) syntymiseen liittyvien mekanismien tutkimus ja analyysi (RepriM)
Rintasyövän kantasolujen syntymiseen liittyvien mekanismien tutkimus ja analyysi
Solujen näkökulmasta rintasyövät näyttävät kehittyvän hierarkkisesti pienestä syövän kantasolujoukosta (CSC). CSC:iden esiintyminen kasvainkudoksessa liittyy lisääntyneeseen uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riskiin sekä huonompaan ennusteeseen. Näin ollen nämä CSC:t osoittavat resistenssiä tavanomaisille kasvainten vastaisille hoidoille, kuten sädehoidolle ja kemoterapialle. Lisäksi nämä hoidot suosivat näiden CSC:iden syntymistä ja muiden kuin CSC:iden ohjelmointia CSC:issä. Neoadjuvantissa on osoitettu, että CSC:iden osuus ennen mitään hoitoa korreloi kemoresistenssin kanssa ja että CSC:iden uusiutuminen kemoterapian jälkeen korreloi huonon ennusteen kanssa. Mekanismeja, jotka liittyvät CSC:iden syntymiseen ohjelmoimalla ei-CSC:itä uudelleen, ei kuitenkaan vielä tunneta.
Oscar Lambret -keskus ehdottaa yksikeskistä prospektiivista interventiotutkimusta, joka perustuu kasvaimen, seerumin ja verenkierron solujen solu- ja molekyylianalyysiin ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen jokaiselle potilaalle, joka saa rintasyövän neoadjuvanttikemoterapiaa. Kemoterapialle resistenttien CSC-solujen rikastumista edistävien mekanismien tunnistaminen voi johtaa terapeuttisiin ratkaisuihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka vastaavat valintakriteereihin, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
Ennen kemoterapian aloittamista kerätään kasvainnäyte (kaikukuvauksen alaisena) ja neljä verinäytettä. Kemoterapia koostuu kolmesta (F)EC100-syklistä 21 päivän välein:
- Epirubisiini, 100 mg/m² suonensisäisesti (IV)
- Syklofosfamidi, 500 mg/m² IV:ssä
- +/- 5-fluorourasiili (5FU), 500 mg/m² IV:ssä
Sen jälkeen 3 Taxotere-sykliä (docetakseli, IV, 100 mg/m²) 21 päivän välein +/- Herceptin (trastutsumabi, IV, 8 mg/kg C1:n aikana ja sitten 6 mg/kg) 1 vuoden ajan yli-ilmentyessä HER-2-onkoproteiinista.
Kolmen kemoterapiajakson jälkeen (eli (F)EC100-hoidon lopussa, tavallisen ultraäänitutkimuksen yhteydessä) otetaan kasvainnäyte ja neljä verinäytettä. 6 kemoterapiasyklin jälkeen (eli Docetaxel +/- Trastutsumab -hoidon lopussa) otetaan neljä verinäytettä. Osittainen tai täydellinen rinnanpoisto voidaan suorittaa kuuden kemoterapiajakson aikana. Leikkauksen aikana otetaan kasvainnäyte. Rintaleikkauksen indikaatio jää osallistuvan keskuksen monitieteisen komitean harkintaan.
Ennen hoidon aloittamista potilaille tehdään kliininen ja parakliininen tutkimus sekä laboratoriotutkimukset. Neljännen syklin ensimmäisenä päivänä ja kuudennen kemoterapiajakson jälkeen potilaille tehdään kliininen tutkimus ja laboratoriotutkimukset. Kolmen kemoterapiasyklin jälkeen potilaille tehdään parakliiniset tutkimukset rintojen ultraäänitutkimuksen yhteydessä. Lopuksi tutkimuksen lopussa (osittaisen tai täydellisen mastektomian jälkeen) leikkausnäytteelle tehdään anatomopatologiset tutkimukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset yli 18v
- Maitorauhasen adenokarsinooman kanssa histologisesti todistettu
- Kuka ei voi hyötyä ensimmäisestä säilyttävästä leikkauksesta tai aggressiivisuuskriteereistä alkuperäisessä biopsiassa (kolminkertainen negatiivinen kasvain, luokan III histoprognostinen, korkea Ki67, HER2 yli-ilmentynyt) esitelmän jälkeen monialaisessa kokouksessa.
- Aiemman kemoterapian puuttuminen.
- Vaatii neoadjuvanttikemoterapiaa antrasykliineillä ja taksaaneilla, jotka on valittu monitieteisessä kokouksessa.
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus ennen minkään erityisen toimenpiteen toteuttamista tutkimukselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen sairaus. Laajennustyöt tehdään osallistujakeskuksen referenssijärjestelmän mukaisesti.
- Muu histologinen tyyppi.
- Potilas kieltäytyy säilyttämästä näytteitä.
- Potilas mukana kliinisen tutkimuksen protokollassa kokeellisella molekyylillä (tämän tutkimuksen aikana).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biologinen kokoelma
Ennen kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen potilaille tehdään laboratoriotutkimuksia.
|
Verinäytteiden ja kasvainnäytteiden kerääminen: Biologinen keräys ennen käsittelyä:
Biologinen keräys hoidon aikana:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen histopatologinen vaste
Aikaikkuna: 1 kk leikkauksen jälkeen
|
Täydellinen histopatologinen vaste Sataloffin luokittelemana CSC:iden määrän mukaan ennen hoitoa.
|
1 kk leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uudelleenohjelmointiin osallistuvien geenien ilmentymisen arviointi immunohistokemialla ja käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) CSC:iden nopeuden mukaan ennen kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Uudelleenohjelmointiin osallistuvien geenien ilmentymisen arviointi immunohistokemialla ja käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) CSC:iden nopeuden mukaan ennen kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 3 kemoterapiasyklin (syklin pituus = 21 päivää) jälkeen
|
3 kemoterapiasyklin (syklin pituus = 21 päivää) jälkeen
|
|
|
Uudelleenohjelmointiin osallistuvien geenien ilmentymisen arviointi immunohistokemialla ja käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) CSC:iden nopeuden mukaan ennen kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Kuukauden sisällä leikkauksesta
|
Kuukauden sisällä leikkauksesta
|
|
|
Relapsittoman selviytymisen arviointi
Aikaikkuna: 1 kk leikkauksen jälkeen
|
Relapsivapaan eloonjäämisen arviointi, joka määritellään diagnoosin päivämäärän ja paikallisen tai etäisen uusiutumisen ilmaantumisen välisenä aikana.
|
1 kk leikkauksen jälkeen
|
|
Syövän kantasolujen (CSC) esiintymistiheyden kvantifiointi kiertokasvainsolujen (CTC) populaatiossa.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Syövän kantasolujen (CSC) esiintymistiheyden kvantifiointi kiertokasvainsolujen (CTC) populaatiossa.
Aikaikkuna: 3 kemoterapiasyklin (syklin pituus = 21 päivää) jälkeen
|
3 kemoterapiasyklin (syklin pituus = 21 päivää) jälkeen
|
|
|
Syövän kantasolujen (CSC) esiintymistiheyden kvantifiointi kiertokasvainsolujen (CTC) populaatiossa.
Aikaikkuna: 6 kemoterapiasyklin (syklin pituus = 21 päivää) jälkeen
|
6 kemoterapiasyklin (syklin pituus = 21 päivää) jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .