Forskning och analys av de mekanismer som är involverade i uppkomsten av bröstcancerstamceller (RepriM) (RepriM)
Forskning och analys av de mekanismer som är involverade i uppkomsten av bröstcancerstamceller
Ur ett cellulärt perspektiv verkar bröstcancer utvecklas hierarkiskt från en liten kontingent av cancerstamceller (CSC). Förekomsten av CSC i tumörvävnad är associerad med en ökad risk för återfall och metastaser, samt en sämre prognos. Således uppvisar dessa CSC: er resistens mot konventionella antitumörbehandlingar såsom strålbehandling och kemoterapi. Dessutom skulle dessa behandlingar gynna uppkomsten av dessa CSCs och omprogrammering av icke-CSCs i CSCs. Det har visats i neoadjuvans att andelen CSC före någon behandling är korrelerad med kemoresistens och att ett återuppsving av CSCs efter kemoterapi är korrelerat med en dålig prognos. De mekanismer som är involverade i uppkomsten av CSCs genom omprogrammering av icke-CSCs är dock ännu inte kända.
Oscar Lambret Center föreslår en monocentrisk prospektiv interventionsstudie baserad på cellulär och molekylär analys av tumören, serum och cirkulerande celler, före, under och i slutet av behandlingen för varje patient som får en neoadjuvant kemoterapi för bröstcancer. Identifieringen av de mekanismer som bidrar till anrikningen av CSCs som är resistenta mot kemoterapi kan leda till terapeutiska lösningar.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Patienter som svarar på urvalskriterier kommer att underteckna ett informerat samtycke.
Innan kemoterapin påbörjas kommer ett tumörprov (under ekografisk kontroll) och fyra blodprov att tas. Kemoterapin består av 3 cykler av (F)EC100 med 21 dagars mellanrum:
- Epirubicin, 100 mg/m² i intravenös (IV)
- Cyklofosfamid, 500 mg/m² i IV
- +/- 5-fluorouracil (5FU), 500 mg/m² i IV
Följt av 3 cykler med Taxotere (Docetaxel, IV, 100 mg/m²) med 21 dagars mellanrum +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg under C1 och sedan 6 mg/kg) i 1 år vid överuttryck av HER-2-onkoproteinet.
Efter 3 cykler av kemoterapi (det vill säga i slutet av (F)EC100-behandlingen, vid tidpunkten för den vanliga ultraljudsundersökningen), kommer ett tumörprov och fyra blodprover att tas. Efter 6 cykler av kemoterapi (det vill säga i slutet av Docetaxel +/- Trastuzumab-behandlingen) kommer fyra blodprov att tas. En partiell eller total mastektomi kan utföras under de 6 cyklerna av kemoterapi. Under operationen tas ett tumörprov. Indikationen av bröstoperation kommer att förbli efter beslut av den pluridisciplinära kommittén för det deltagande centret.
Inför behandlingsstart kommer patienter att genomgå en klinisk och en paraklinisk undersökning och genomgå laboratorieundersökningar. På dag 1 av den fjärde cykeln och efter den sjätte cykeln av kemoterapi kommer patienter att genomgå en klinisk undersökning och genomgå laboratorieundersökningar. Efter tre cykler av kemoterapi, vid tidpunkten för det mellanliggande bröstultraljudet, kommer patienterna att genomgå parakliniska undersökningar. Slutligen, i slutet av studien (efter partiell eller total mastektomi), kommer anatomopatologiska undersökningar att utföras på det operativa provet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor över 18
- Med ett bröstadenokarcinom histologiskt bevisat
- Som inte kan dra nytta av en första konserverande operation eller med aggressivitetskriterier på initial biopsi (trippelnegativ tumör, grad III histoprognostisk, hög Ki67, HER2 överuttryckt) efter presentation i multidisciplinärt möte.
- Frånvaro av tidigare kemoterapi.
- Kräver en neoadjuvant kemoterapi med antracykliner och taxaner valda i multidisciplinärt möte.
- Informerat samtycke undertecknat av patienten före genomförandet av någon specifik procedur för studien.
Exklusions kriterier:
- Metastaserande sjukdom. Förlängningsupparbetningen utförs enligt det deltagande centrumets referenssystem.
- Annan histologisk typ.
- Patient som vägrar bevarande av prover.
- Patient inkluderad i ett kliniskt prövningsprotokoll med en experimentell molekyl (under denna studie).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Biologisk samling
Före, under och efter behandlingen med kemoterapi kommer patienterna att genomgå laboratorieundersökningar.
|
Insamling av blodprover och tumörprover: Biologisk insamling före behandling:
Biologisk insamling under behandling:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett histopatologiskt svar
Tidsram: 1 månad efter operationen
|
Komplett histopatologiskt svar klassificerat av Sataloff enligt frekvensen av CSC före behandling.
|
1 månad efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av uttrycket av gener involverade i omprogrammering genom immunhistokemi och omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) enligt frekvensen av CSC före, under och efter kemoterapi.
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
|
Utvärdering av uttrycket av gener involverade i omprogrammering genom immunhistokemi och omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) enligt frekvensen av CSC före, under och efter kemoterapi.
Tidsram: Efter 3 cykler (cykellängd = 21 dagar) av kemoterapi
|
Efter 3 cykler (cykellängd = 21 dagar) av kemoterapi
|
|
|
Utvärdering av uttrycket av gener involverade i omprogrammering genom immunhistokemi och omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) enligt frekvensen av CSC före, under och efter kemoterapi.
Tidsram: Inom en månad efter operationen
|
Inom en månad efter operationen
|
|
|
Utvärdering av återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1 månad efter operationen
|
Utvärdering av skovfri överlevnad, definierad som den tid som förflutit mellan diagnosdatum och datum för uppkomsten av ett lokalt eller avlägset återfall.
|
1 månad efter operationen
|
|
Kvantifiering av frekvensen av cancerstamceller (CSC) bland befolkningen av cirkulerande tumörceller (CTC).
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
|
Kvantifiering av frekvensen av cancerstamceller (CSC) bland befolkningen av cirkulerande tumörceller (CTC).
Tidsram: Efter 3 cykler (cykellängd = 21 dagar) av kemoterapi
|
Efter 3 cykler (cykellängd = 21 dagar) av kemoterapi
|
|
|
Kvantifiering av frekvensen av cancerstamceller (CSC) bland befolkningen av cirkulerande tumörceller (CTC).
Tidsram: Efter 6 cykler (cykellängd = 21 dagar) av kemoterapi
|
Efter 6 cykler (cykellängd = 21 dagar) av kemoterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Annan identifierare: ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .