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Pesquisa e Análise dos Mecanismos Envolvidos no Surgimento de Células-Tronco do Câncer de Mama (RepriM)

18 de outubro de 2021 atualizado por: Centre Oscar Lambret

Pesquisa e Análise dos Mecanismos Envolvidos no Surgimento de Células-Tronco do Câncer de Mama

De uma perspectiva celular, os cânceres de mama parecem se desenvolver hierarquicamente a partir de um pequeno contingente de células-tronco cancerígenas (CSCs). A presença de CSCs no tecido tumoral está associada a um risco aumentado de recorrência e metástase, bem como a um pior prognóstico. Assim, essas CSCs apresentam resistência aos tratamentos antitumorais convencionais, como radioterapia e quimioterapia. Além disso, esses tratamentos favoreceriam o surgimento dessas CSCs e a reprogramação de não CSCs em CSCs. Foi demonstrado em neoadjuvante que a proporção de CSCs antes de qualquer tratamento está correlacionada com a quimiorresistência e que o ressurgimento de CSCs após a quimioterapia está correlacionado com um mau prognóstico. No entanto, os mecanismos envolvidos no surgimento de CSCs por reprogramação de não-CSCs ainda não são conhecidos.

O Centro Oscar Lambret propõe um estudo intervencionista prospectivo monocêntrico baseado na análise celular e molecular do tumor, soro e células circulantes, antes, durante e ao final do tratamento para cada paciente recebendo quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama. A identificação dos mecanismos que contribuem para o enriquecimento de CSCs resistentes à quimioterapia pode levar a soluções terapêuticas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes que responderem aos critérios de seleção assinarão um formulário de consentimento informado.

Antes do início da quimioterapia, serão coletadas uma amostra do tumor (sob controle ecográfico) e quatro amostras de sangue. A quimioterapia consiste em 3 ciclos de (F)EC100 espaçados por 21 dias:

  • Epirrubicina, 100 mg/m² por via intravenosa (IV)
  • Ciclofosfamida, 500 mg/m² em IV
  • +/- 5-fluorouracil (5FU), 500 mg/m² em IV

Seguido de 3 ciclos de Taxotere (Docetaxel, IV, 100 mg/m²) espaçados por 21 dias +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg durante C1 e depois 6 mg/kg) por 1 ano em caso de superexpressão da oncoproteína HER-2.

Após 3 ciclos de quimioterapia (ou seja, no final do tratamento com (F)EC100, no momento do exame ultrassonográfico habitual), serão colhidas uma amostra do tumor e quatro amostras de sangue. Após 6 ciclos de quimioterapia (ou seja, no final do tratamento com Docetaxel +/- Trastuzumab), serão colhidas quatro amostras de sangue. Uma mastectomia parcial ou total pode ser realizada durante os 6 ciclos de quimioterapia. Durante a cirurgia, uma amostra do tumor será coletada. A indicação de cirurgia de mama ficará a critério da comissão pluridisciplinar do centro participante.

Antes do início do tratamento, os pacientes serão submetidos a um exame clínico e paraclínico e serão submetidos a exames laboratoriais. No 1º dia do quarto ciclo e após o sexto ciclo de quimioterapia, os pacientes serão submetidos a exame clínico e exames laboratoriais. Após três ciclos de quimioterapia, no momento da ultrassonografia intermediária das mamas, as pacientes farão exames paraclínicos. Por fim, ao final do estudo (após mastectomia parcial ou total), serão realizados exames anatomopatológicos da peça operatória.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres acima de 18 anos
  • Com um adenocarcinoma mamário comprovado histologicamente
  • Quem não pode se beneficiar de uma cirurgia de primeira conservadora ou com critérios de agressividade na biópsia inicial (tumor triplo negativo, histoprognóstico grau III, alto Ki67, superexpressão de HER2) após apresentação em reunião multidisciplinar.
  • Ausência de quimioterapia prévia.
  • Requer quimioterapia neoadjuvante com antraciclinas e taxanos selecionados em reunião multidisciplinar.
  • Consentimento informado assinado pelo paciente antes da implementação de qualquer procedimento específico para o estudo.

Critério de exclusão:

  • Doença metastática. A avaliação da extensão é realizada de acordo com o sistema de referência do centro participante.
  • Outro tipo histológico.
  • Paciente recusando a conservação das amostras.
  • Paciente incluído em um protocolo de ensaio clínico com uma molécula experimental (durante este estudo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coleção biológica
Antes, durante e após o tratamento quimioterápico, os pacientes serão submetidos a exames laboratoriais.

Coleta de amostras de sangue e espécimes tumorais:

Coleta biológica antes do tratamento:

  • 1 amostra de tumor (sob controle ecográfico)
  • 4 coletas de sangue

Coleta biológica durante o tratamento:

  • 1 amostra de tumor após 3 ciclos
  • 4 coletas de sangue após 3 e 6 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta histopatológica completa
Prazo: 1 mês após a cirurgia
Resposta histopatológica completa classificada por Sataloff de acordo com a taxa de CSCs antes do tratamento.
1 mês após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da expressão de genes envolvidos na reprogramação por imuno-histoquímica e Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (RT-PCR) de acordo com a taxa de CSCs antes, durante e após a quimioterapia.
Prazo: Linha de base
Linha de base
Avaliação da expressão de genes envolvidos na reprogramação por imuno-histoquímica e Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (RT-PCR) de acordo com a taxa de CSCs antes, durante e após a quimioterapia.
Prazo: Após 3 ciclos (duração do ciclo = 21 dias) de quimioterapia
Após 3 ciclos (duração do ciclo = 21 dias) de quimioterapia
Avaliação da expressão de genes envolvidos na reprogramação por imuno-histoquímica e Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (RT-PCR) de acordo com a taxa de CSCs antes, durante e após a quimioterapia.
Prazo: Dentro de um mês após a cirurgia
Dentro de um mês após a cirurgia
Avaliação da sobrevida livre de recaída
Prazo: 1 mês após a cirurgia
Avaliação da sobrevida livre de recidiva, definida como o tempo decorrido entre a data do diagnóstico e a data do aparecimento de uma recidiva local ou distante.
1 mês após a cirurgia
Quantificação da frequência de Células Tronco Cancerígenas (CSCs) entre a população de Células Tumorais Circulantes (CTCs).
Prazo: Linha de base
Linha de base
Quantificação da frequência de Células Tronco Cancerígenas (CSCs) entre a população de Células Tumorais Circulantes (CTCs).
Prazo: Após 3 ciclos (duração do ciclo = 21 dias) de quimioterapia
Após 3 ciclos (duração do ciclo = 21 dias) de quimioterapia
Quantificação da frequência de Células Tronco Cancerígenas (CSCs) entre a população de Células Tumorais Circulantes (CTCs).
Prazo: Após 6 ciclos (duração do ciclo = 21 dias) de quimioterapia
Após 6 ciclos (duração do ciclo = 21 dias) de quimioterapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

6 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

7 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • RepriM-1407

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de mama

Ensaios clínicos em Coleção biológica

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