Investigación y Análisis de los Mecanismos Involucrados en la Emergencia de Células Madre del Cáncer de Mama (RepriM) (RepriM)
Investigación y Análisis de los Mecanismos Involucrados en la Emergencia de Células Madre del Cáncer de Mama
Desde una perspectiva celular, los cánceres de mama parecen desarrollarse jerárquicamente a partir de un pequeño contingente de células madre cancerosas (CSC). La presencia de CSC en el tejido tumoral se asocia con un mayor riesgo de recurrencia y metástasis, así como con un peor pronóstico. Por tanto, estas CSC presentan resistencia a los tratamientos antitumorales convencionales como la radioterapia y la quimioterapia. Además, estos tratamientos favorecerían la aparición de estas CSC y la reprogramación de las no CSC en CSC. Se ha demostrado en neoadyuvancia que la proporción de CSC antes de cualquier tratamiento se correlaciona con la quimiorresistencia y que un resurgimiento de CSC después de la quimioterapia se correlaciona con un mal pronóstico. Sin embargo, los mecanismos involucrados en la aparición de CSC por reprogramación de no CSC aún no se conocen.
El Centro Oscar Lambret propone un estudio intervencionista prospectivo monocéntrico basado en el análisis celular y molecular del tumor, suero y células circulantes, antes, durante y al final del tratamiento para cada paciente que recibe una quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama. La identificación de los mecanismos que contribuyen al enriquecimiento de CSC resistentes a la quimioterapia podría conducir a soluciones terapéuticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que respondan a los criterios de selección firmarán un formulario de consentimiento informado.
Antes del inicio de la quimioterapia, se recolectará una muestra del tumor (bajo control ecográfico) y cuatro muestras de sangre. La quimioterapia consta de 3 ciclos de (F)EC100 separados por 21 días:
- Epirubicina, 100 mg/m² por vía intravenosa (IV)
- Ciclofosfamida, 500 mg/m² en IV
- +/- 5-fluorouracilo (5FU), 500 mg/m² por vía IV
Seguido de 3 ciclos de Taxotere (Docetaxel, IV, 100 mg/m²) separados por 21 días +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg durante C1 y luego 6 mg/kg) durante 1 año en caso de sobreexpresión de la oncoproteína HER-2.
Después de 3 ciclos de quimioterapia (es decir, al final del tratamiento con (F)EC100, en el momento de la ecografía habitual), se tomará una muestra del tumor y cuatro muestras de sangre. Después de 6 ciclos de quimioterapia (es decir, al final del tratamiento con Docetaxel +/- Trastuzumab), se tomarán cuatro muestras de sangre. Se puede realizar una mastectomía parcial o total durante los 6 ciclos de quimioterapia. Durante la cirugía, se tomará una muestra del tumor. La indicación de cirugía mamaria quedará a criterio del comité pluridisciplinar del centro participante.
Previo al inicio del tratamiento, los pacientes tendrán un examen clínico y paraclínico y serán sometidos a exámenes de laboratorio. El día 1 del cuarto ciclo y después del sexto ciclo de quimioterapia, los pacientes tendrán un examen clínico y exámenes de laboratorio. Después de tres ciclos de quimioterapia, en el momento de la ecografía mamaria intermedia, las pacientes tendrán exámenes paraclínicos. Finalmente, al final del estudio (después de una mastectomía parcial o total), se realizarán exámenes anatomopatológicos de la pieza operatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres mayores de 18
- Con un adenocarcinoma mamario comprobado histológicamente
- Que no puedan beneficiarse de una primera cirugía conservadora o con criterios de agresividad en la biopsia inicial (tumor triple negativo, grado III de histopronóstico, Ki67 elevado, HER2 sobreexpresado) tras presentación en reunión multidisciplinar.
- Ausencia de quimioterapia previa.
- Requiriendo una quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas y taxanos seleccionados en reunión multidisciplinar.
- Consentimiento informado firmado por el paciente antes de la aplicación de cualquier procedimiento específico al estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad metástica. El trabajo de extensión se realiza según el sistema de referencia del centro participante.
- Otro tipo histológico.
- Paciente que se niega a la conservación de las muestras.
- Paciente incluido en un protocolo de ensayo clínico con una molécula experimental (durante este estudio).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Colección biológica
Antes, durante y después de su tratamiento con quimioterapia, los pacientes serán sometidos a exámenes de laboratorio.
|
Recolección de muestras de sangre y especímenes de tumores: Colección biológica antes del tratamiento:
Colección biológica durante el tratamiento:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta histopatológica completa
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
|
Respuesta histopatológica completa según la clasificación de Sataloff según la tasa de CSC antes del tratamiento.
|
1 mes después de la cirugía
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la expresión de genes implicados en la reprogramación mediante inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) según la tasa de CSC antes, durante y después de la quimioterapia.
Periodo de tiempo: Base
|
Base
|
|
|
Evaluación de la expresión de genes implicados en la reprogramación mediante inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) según la tasa de CSC antes, durante y después de la quimioterapia.
Periodo de tiempo: Después de 3 ciclos (duración del ciclo = 21 días) de quimioterapia
|
Después de 3 ciclos (duración del ciclo = 21 días) de quimioterapia
|
|
|
Evaluación de la expresión de genes implicados en la reprogramación mediante inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) según la tasa de CSC antes, durante y después de la quimioterapia.
Periodo de tiempo: Dentro de un mes después de la cirugía
|
Dentro de un mes después de la cirugía
|
|
|
Evaluación de la supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
|
Evaluación de la supervivencia libre de recidiva, definida como el tiempo transcurrido entre la fecha del diagnóstico y la fecha de aparición de una recidiva local oa distancia.
|
1 mes después de la cirugía
|
|
Cuantificación de la frecuencia de Células Madre de Cáncer (CSCs) entre la población de Células Tumorales Circulantes (CTCs).
Periodo de tiempo: Base
|
Base
|
|
|
Cuantificación de la frecuencia de Células Madre de Cáncer (CSCs) entre la población de Células Tumorales Circulantes (CTCs).
Periodo de tiempo: Después de 3 ciclos (duración del ciclo = 21 días) de quimioterapia
|
Después de 3 ciclos (duración del ciclo = 21 días) de quimioterapia
|
|
|
Cuantificación de la frecuencia de Células Madre de Cáncer (CSCs) entre la población de Células Tumorales Circulantes (CTCs).
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos (duración del ciclo = 21 días) de quimioterapia
|
Después de 6 ciclos (duración del ciclo = 21 días) de quimioterapia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .