Az emlőrák őssejtek (RepriM) megjelenésében szerepet játszó mechanizmusok kutatása és elemzése (RepriM)
Az emlőrák őssejtek megjelenésében szerepet játszó mechanizmusok kutatása és elemzése
Sejtes szempontból úgy tűnik, hogy az emlőrákok hierarchikusan fejlődnek ki a rákos őssejtek (CSC) kis kontingenséből. A CSC-k jelenléte a daganatszövetben a kiújulás és a metasztázis fokozott kockázatával, valamint rosszabb prognózissal jár. Így ezek a CSC-k rezisztenciát mutatnak a hagyományos daganatellenes kezelésekkel, például a sugárterápiával és a kemoterápiával szemben. Ezen túlmenően ezek a kezelések elősegítenék ezen CSC-k megjelenését és a nem CSC-k átprogramozását a CSC-kben. Neoadjuvánsban kimutatták, hogy a CSC-k aránya bármilyen kezelés előtt korrelál a kemorezisztenciával, és hogy a CSC-k kemoterápia utáni újjáéledése rossz prognózissal jár. A nem CSC-k átprogramozásával a CSC-k megjelenésében szerepet játszó mechanizmusok azonban még nem ismertek.
Az Oscar Lambret Központ a daganat, a szérum és a keringő sejtek sejt- és molekuláris elemzésén alapuló monocentrikus prospektív intervenciós vizsgálatot javasol a kezelés előtt, alatt és végén minden emlőrák miatt neoadjuváns kemoterápiában részesülő beteg számára. A kemoterápiával szemben rezisztens CSC-k feldúsulását elősegítő mechanizmusok azonosítása terápiás megoldásokhoz vezethet.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kiválasztási kritériumoknak megfelelő betegek tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot írnak alá.
A kemoterápia megkezdése előtt egy tumormintát (echográfiás ellenőrzés mellett) és négy vérmintát vesznek. A kemoterápia 3 (F)EC100 ciklusból áll, 21 napos időközzel:
- Epirubicin, 100 mg/m² intravénás (IV)
- Ciklofoszfamid, 500 mg/m² IV
- +/- 5-fluorouracil (5FU), 500 mg/m² IV
Ezt követően 3 ciklus Taxotere (Docetaxel, IV, 100 mg/m²) 21 napos időközzel +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg a C1 alatt, majd 6 mg/kg) 1 évig túlzott expresszió esetén a HER-2 onkoprotein.
3 ciklus kemoterápia után (azaz az (F)EC100 kezelés végén, a szokásos ultrahangos vizsgálatkor) daganatmintát és négy vérmintát veszünk. 6 kemoterápiás ciklus után (azaz a Docetaxel +/- Trastuzumab kezelés végén) négy vérmintát vesznek. Részleges vagy teljes mastectomia végezhető a 6 kemoterápiai ciklus alatt. A műtét során tumormintát vesznek. Az emlőműtét indikációja a részt vevő központ pluridiszciplináris bizottságának belátása szerint marad.
A kezelés megkezdése előtt a betegek klinikai és paraklinikai vizsgálaton, valamint laboratóriumi vizsgálatokon vesznek részt. A negyedik ciklus 1. napján és a hatodik kemoterápiás ciklus után a betegek klinikai vizsgálaton és laboratóriumi vizsgálatokon vesznek részt. Három kemoterápiás ciklus után, a közbenső emlő-ultrahang alkalmával a betegeket paraklinikai vizsgálatok várják. Végül a vizsgálat végén (részleges vagy teljes mastectomiát követően) anatómiai vizsgálatokat végeznek a műtéti mintán.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lille, Franciaország, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti nők
- Szövettanilag igazolt emlő adenocarcinomával
- Akinek nem tud profitálni az első konzerváló műtétből vagy a kezdeti biopszia agresszivitási kritériumaiból (hármas negatív tumor, III. fokú hisztoprognózis, magas Ki67, HER2 túlexpresszált) a multidiszciplináris értekezleten való előadást követően.
- Korábbi kemoterápia hiánya.
- Multidiszciplináris találkozón kiválasztott antraciklinekkel és taxánokkal végzett neoadjuváns kemoterápia szükséges.
- A beteg által aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat bármely konkrét eljárásának végrehajtása előtt.
Kizárási kritériumok:
- Áttétes betegség. A bővítési feldolgozás a résztvevő központ referenciarendszere szerint történik.
- Más szövettani típus.
- A beteg megtagadja a minták megőrzését.
- A páciens egy kísérleti molekulával végzett klinikai vizsgálati protokollban szerepel (a vizsgálat során).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biológiai gyűjtemény
A kemoterápiás kezelés előtt, alatt és után a betegeket laboratóriumi vizsgálatoknak vetik alá.
|
Vérminták és daganatminták gyűjtése: Biológiai gyűjtés a kezelés előtt:
Biológiai gyűjtés a kezelés során:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes kórszövettani válasz
Időkeret: 1 hónappal a műtét után
|
Teljes kórszövettani válasz a Sataloff által a kezelés előtti CSC-k aránya szerint osztályozva.
|
1 hónappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az újraprogramozásban részt vevő gének expressziójának értékelése immunhisztokémiával és reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) a CSC-k aránya szerint a kemoterápia előtt, alatt és után.
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
|
|
Az újraprogramozásban részt vevő gének expressziójának értékelése immunhisztokémiával és reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) a CSC-k aránya szerint a kemoterápia előtt, alatt és után.
Időkeret: 3 ciklus (ciklus hossza = 21 nap) kemoterápia után
|
3 ciklus (ciklus hossza = 21 nap) kemoterápia után
|
|
|
Az újraprogramozásban részt vevő gének expressziójának értékelése immunhisztokémiával és reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) a CSC-k aránya szerint a kemoterápia előtt, alatt és után.
Időkeret: A műtét után egy hónapon belül
|
A műtét után egy hónapon belül
|
|
|
Relapszusmentes túlélés értékelése
Időkeret: 1 hónappal a műtét után
|
A relapszusmentes túlélés értékelése, amely a diagnózis dátuma és a helyi vagy távoli kiújulás megjelenése között eltelt idő.
|
1 hónappal a műtét után
|
|
A rákos őssejtek (CSC) gyakoriságának számszerűsítése a keringő daganatsejtek (CTC) populációjában.
Időkeret: Alapvonal
|
Alapvonal
|
|
|
A rákos őssejtek (CSC) gyakoriságának számszerűsítése a keringő daganatsejtek (CTC) populációjában.
Időkeret: 3 ciklus (ciklus hossza = 21 nap) kemoterápia után
|
3 ciklus (ciklus hossza = 21 nap) kemoterápia után
|
|
|
A rákos őssejtek (CSC) gyakoriságának számszerűsítése a keringő daganatsejtek (CTC) populációjában.
Időkeret: 6 ciklus (ciklus hossza = 21 nap) kemoterápia után
|
6 ciklus (ciklus hossza = 21 nap) kemoterápia után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Egyéb azonosító: ANSM)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .