Badania i analiza mechanizmów zaangażowanych w pojawienie się komórek macierzystych raka piersi (RepriM) (RepriM)
Badania i analiza mechanizmów zaangażowanych w pojawienie się komórek macierzystych raka piersi
Z perspektywy komórkowej wydaje się, że rak piersi rozwija się hierarchicznie z niewielkiego kontyngentu rakowych komórek macierzystych (CSC). Obecność CSC w tkance nowotworowej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu i przerzutów oraz gorszym rokowaniem. Zatem te CSC wykazują oporność na konwencjonalne leczenie przeciwnowotworowe, takie jak radioterapia i chemioterapia. Co więcej, te zabiegi sprzyjałyby pojawieniu się tych CSC i przeprogramowaniu innych niż CSC w CSC. W leczeniu neoadiuwantowym wykazano, że odsetek CSC przed jakimkolwiek leczeniem jest skorelowany z chemioopornością, a powrót CSC po chemioterapii jest skorelowany ze złym rokowaniem. Jednak mechanizmy zaangażowane w pojawienie się CSC poprzez przeprogramowanie innych niż CSC nie są jeszcze znane.
Centrum Oscara Lambreta proponuje monocentryczne prospektywne badanie interwencyjne oparte na analizie komórkowej i molekularnej guza, surowicy i komórek krążących przed, w trakcie i na końcu leczenia dla każdej pacjentki otrzymującej chemioterapię neoadjuwantową z powodu raka piersi. Identyfikacja mechanizmów przyczyniających się do wzbogacenia CSC opornych na chemioterapię może prowadzić do rozwiązań terapeutycznych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci spełniający kryteria selekcji podpiszą formularz świadomej zgody.
Przed rozpoczęciem chemioterapii zostanie pobrany wycinek guza (pod kontrolą echograficzną) oraz cztery próbki krwi. Chemioterapia składa się z 3 cykli (F)EC100 w odstępie 21 dni:
- Epirubicyna, 100 mg/m² dożylnie (IV)
- Cyklofosfamid, 500 mg/m² w IV
- +/- 5-fluorouracyl (5FU), 500 mg/m² w IV
Następnie 3 cykle Taxotere (Docetaksel, IV, 100 mg/m²) w odstępie 21 dni +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg podczas C1, a następnie 6 mg/kg) przez 1 rok w przypadku nadekspresji onkoproteiny HER-2.
Po 3 cyklach chemioterapii (tj. pod koniec leczenia (F)EC100, w czasie zwykłego badania ultrasonograficznego) zostanie pobrany wycinek guza i cztery próbki krwi. Po 6 cyklach chemioterapii (tj. pod koniec leczenia Docetakselem +/- Trastuzumabem) zostaną pobrane cztery próbki krwi. Podczas 6 cykli chemioterapii można było wykonać częściową lub całkowitą mastektomię. Podczas operacji zostanie pobrana próbka guza. Wskazanie do operacji piersi pozostanie w gestii komisji wielodyscyplinarnej uczestniczącego ośrodka.
Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci zostaną poddani badaniu klinicznemu i paraklinicznemu oraz zostaną poddani badaniom laboratoryjnym. W 1. dobie czwartego cyklu i po szóstym cyklu chemioterapii pacjenci zostaną poddani badaniu klinicznemu oraz badaniom laboratoryjnym. Po trzech cyklach chemioterapii, w czasie wykonywania pośredniego USG piersi, pacjentki zostaną poddane badaniom paraklinicznym. Ostatecznie na koniec badania (po częściowej lub całkowitej mastektomii) na materiale operacyjnym zostaną wykonane badania anatomopatologiczne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety powyżej 18
- Z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem sutka
- Kto nie może odnieść korzyści z pierwszej operacji oszczędzającej lub z kryteriami agresywności na wstępnej biopsji (potrójnie ujemny guz, III stopień histoprognostyczny, wysoki Ki67, nadekspresja HER2) po prezentacji na spotkaniu wielodyscyplinarnym.
- Brak wcześniejszej chemioterapii.
- Wymagający chemioterapii neoadiuwantowej z antracyklinami i taksanami wybranymi na spotkaniu multidyscyplinarnym.
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta przed wykonaniem określonej procedury do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Choroba przerzutowa. Opracowanie rozszerzenia jest przeprowadzane zgodnie z systemem referencyjnym ośrodka uczestniczącego.
- Inny typ histologiczny.
- Pacjent odmawiający konserwacji próbek.
- Pacjent objęty protokołem badania klinicznego z cząsteczką eksperymentalną (podczas tego badania).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kolekcja biologiczna
Przed, w trakcie i po leczeniu chemioterapią pacjenci zostaną poddani badaniom laboratoryjnym.
|
Pobieranie próbek krwi i próbek guza: Pobranie biologiczne przed zabiegiem:
Pobór biologiczny w trakcie leczenia:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna odpowiedź histopatologiczna
Ramy czasowe: 1 miesiąc po zabiegu
|
Pełna odpowiedź histopatologiczna sklasyfikowana przez Sataloffa zgodnie z odsetkiem CSC przed leczeniem.
|
1 miesiąc po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena ekspresji genów biorących udział w przeprogramowaniu metodą immunohistochemiczną i reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) w zależności od częstości CSC przed, w trakcie i po chemioterapii.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
|
Ocena ekspresji genów biorących udział w przeprogramowaniu metodą immunohistochemiczną i reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) w zależności od częstości CSC przed, w trakcie i po chemioterapii.
Ramy czasowe: Po 3 cyklach (długość cyklu = 21 dni) chemioterapii
|
Po 3 cyklach (długość cyklu = 21 dni) chemioterapii
|
|
|
Ocena ekspresji genów biorących udział w przeprogramowaniu metodą immunohistochemiczną i reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) w zależności od częstości CSC przed, w trakcie i po chemioterapii.
Ramy czasowe: W ciągu miesiąca po operacji
|
W ciągu miesiąca po operacji
|
|
|
Ocena przeżycia wolnego od nawrotów
Ramy czasowe: 1 miesiąc po zabiegu
|
Ocena przeżycia wolnego od nawrotu, definiowana jako czas, jaki upłynął od daty rozpoznania do daty wystąpienia wznowy miejscowej lub odległej.
|
1 miesiąc po zabiegu
|
|
Kwantyfikacja częstości występowania nowotworowych komórek macierzystych (CSC) wśród populacji krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
|
Kwantyfikacja częstości występowania nowotworowych komórek macierzystych (CSC) wśród populacji krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Po 3 cyklach (długość cyklu = 21 dni) chemioterapii
|
Po 3 cyklach (długość cyklu = 21 dni) chemioterapii
|
|
|
Kwantyfikacja częstości występowania nowotworowych komórek macierzystych (CSC) wśród populacji krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Po 6 cyklach (długość cyklu = 21 dni) chemioterapii
|
Po 6 cyklach (długość cyklu = 21 dni) chemioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .