Recherche et analyse des mécanismes impliqués dans l'émergence des cellules souches du cancer du sein (RepriM) (RepriM)
Recherche et analyse des mécanismes impliqués dans l'émergence des cellules souches du cancer du sein
D'un point de vue cellulaire, les cancers du sein semblent se développer de manière hiérarchique à partir d'un petit contingent de cellules souches cancéreuses (CSC). La présence de CSC dans le tissu tumoral est associée à un risque accru de récidive et de métastase, ainsi qu'à un pronostic plus sombre. Ainsi, ces CSC présentent une résistance aux traitements anti-tumoraux classiques tels que la radiothérapie et la chimiothérapie. De plus, ces traitements favoriseraient l'émergence de ces CSC et la reprogrammation des non-CSC en CSC. Il a été démontré en néoadjuvant que la proportion de CSC avant tout traitement est corrélée à la chimiorésistance et qu'une résurgence des CSC après chimiothérapie est corrélée à un mauvais pronostic. Cependant, les mécanismes impliqués dans l'émergence des CSC par reprogrammation des non-CSC ne sont pas encore connus.
Le Centre Oscar Lambret propose une étude interventionnelle prospective monocentrique basée sur l'analyse cellulaire et moléculaire de la tumeur, du sérum et des cellules circulantes, avant, pendant et en fin de traitement pour chaque patiente recevant une chimiothérapie néoadjuvante pour cancer du sein. L'identification des mécanismes contribuant à l'enrichissement des CSC résistantes à la chimiothérapie pourrait conduire à des solutions thérapeutiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients répondant aux critères de sélection signeront un formulaire de consentement éclairé.
Avant le début de la chimiothérapie, un spécimen de tumeur (sous contrôle échographique) et quatre échantillons de sang seront prélevés. La chimiothérapie consiste en 3 cycles de (F)EC100 espacés de 21 jours :
- Epirubicine, 100 mg/m² en intraveineux (IV)
- Cyclophosphamide, 500 mg/m² en IV
- +/- 5-fluorouracile (5FU), 500 mg/m² en IV
Suivi de 3 cycles de Taxotere (Docetaxel, IV, 100 mg/m²) espacés de 21 jours +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg pendant C1 puis 6 mg/kg) pendant 1 an en cas de surexpression de l'oncoprotéine HER-2.
Après 3 cycles de chimiothérapie (c'est-à-dire à la fin du traitement (F)EC100, lors de l'examen échographique habituel), un prélèvement tumoral et quatre prélèvements sanguins seront effectués. Après 6 cycles de chimiothérapie (c'est-à-dire à la fin du traitement Docétaxel +/- Trastuzumab), quatre échantillons sanguins seront prélevés. Une mastectomie partielle ou totale pourra être réalisée au cours des 6 cycles de chimiothérapie. Pendant la chirurgie, un spécimen de tumeur sera prélevé. L'indication de chirurgie mammaire restera à l'appréciation de la commission pluridisciplinaire du centre participant.
Avant le début du traitement, les patients subiront un examen clinique et paraclinique et subiront des examens de laboratoire. Au jour 1 du quatrième cycle et après le sixième cycle de chimiothérapie, les patients subiront un examen clinique et subiront des examens de laboratoire. Après trois cycles de chimiothérapie, lors de l'échographie mammaire intermédiaire, les patientes auront des examens paracliniques. Enfin, en fin d'étude (après mastectomie partielle ou totale), des examens anatomopathologiques seront pratiqués sur la pièce opératoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de plus de 18 ans
- Avec un adénocarcinome mammaire prouvé histologiquement
- Ne pouvant bénéficier d'une première chirurgie conservatrice ou présentant des critères d'agressivité à la biopsie initiale (tumeur triple négative, histopronostique de grade III, Ki67 élevé, HER2 surexprimé) après présentation en réunion pluridisciplinaire.
- Absence de chimiothérapie préalable.
- Nécessitant une chimiothérapie néoadjuvante par anthracyclines et taxanes sélectionnés en réunion pluridisciplinaire.
- Consentement éclairé signé par le patient avant la mise en œuvre de toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique. Le bilan d'extension est réalisé selon le référentiel du centre participant.
- Autre type histologique.
- Patient refusant la conservation des échantillons.
- Patient inclus dans un protocole d'essai clinique avec une molécule expérimentale (au cours de cette étude).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Collection biologique
Avant, pendant et après leur traitement par chimiothérapie, les patients subiront des examens de laboratoire.
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Prélèvement d'échantillons sanguins et de spécimens tumoraux : Prélèvement biologique avant traitement :
Prélèvement biologique pendant le traitement :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse histopathologique complète
Délai: 1 mois après l'opération
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Réponse histopathologique complète selon la classification de Sataloff selon le taux de CSC avant traitement.
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1 mois après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evaluation de l'expression des gènes impliqués dans la reprogrammation par immunohistochimie et Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) en fonction du taux de CSC avant, pendant et après chimiothérapie.
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Evaluation de l'expression des gènes impliqués dans la reprogrammation par immunohistochimie et Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) en fonction du taux de CSC avant, pendant et après chimiothérapie.
Délai: Après 3 cycles (durée du cycle = 21 jours) de chimiothérapie
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Après 3 cycles (durée du cycle = 21 jours) de chimiothérapie
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Evaluation de l'expression des gènes impliqués dans la reprogrammation par immunohistochimie et Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) en fonction du taux de CSC avant, pendant et après chimiothérapie.
Délai: Dans le mois qui suit l'opération
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Dans le mois qui suit l'opération
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Évaluation de la survie sans rechute
Délai: 1 mois après l'opération
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Évaluation de la survie sans récidive, définie comme le temps écoulé entre la date du diagnostic et la date d'apparition d'une récidive locale ou à distance.
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1 mois après l'opération
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Quantification de la fréquence des cellules souches cancéreuses (CSC) parmi la population de cellules tumorales circulantes (CTC).
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Quantification de la fréquence des cellules souches cancéreuses (CSC) parmi la population de cellules tumorales circulantes (CTC).
Délai: Après 3 cycles (durée du cycle = 21 jours) de chimiothérapie
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Après 3 cycles (durée du cycle = 21 jours) de chimiothérapie
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Quantification de la fréquence des cellules souches cancéreuses (CSC) parmi la population de cellules tumorales circulantes (CTC).
Délai: Après 6 cycles (durée du cycle = 21 jours) de chimiothérapie
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Après 6 cycles (durée du cycle = 21 jours) de chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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