Ricerca e analisi dei meccanismi coinvolti nell'emergenza delle cellule staminali del cancro al seno (RepriM) (RepriM)
Ricerca e analisi dei meccanismi coinvolti nell'emergenza delle cellule staminali del cancro al seno
Dal punto di vista cellulare, i tumori al seno sembrano svilupparsi gerarchicamente da un piccolo contingente di cellule staminali tumorali (CSC). La presenza di CSC nel tessuto tumorale è associata a un aumentato rischio di recidiva e metastasi, nonché a una prognosi peggiore. Pertanto, queste CSC mostrano resistenza ai trattamenti antitumorali convenzionali come la radioterapia e la chemioterapia. Inoltre, questi trattamenti favorirebbero l'emergere di queste CSC e la riprogrammazione di non CSC in CSC. È stato dimostrato in neoadiuvante che la percentuale di CSC prima di qualsiasi trattamento è correlata alla chemioresistenza e che una ripresa delle CSC dopo la chemioterapia è correlata a una prognosi infausta. Tuttavia, i meccanismi coinvolti nell'emergere di CSC mediante riprogrammazione di non CSC non sono ancora noti.
Il Centro Oscar Lambret propone uno studio interventistico prospettico monocentrico basato sull'analisi cellulare e molecolare del tumore, del siero e delle cellule circolanti, prima, durante e al termine del trattamento per ogni paziente che riceve una chemioterapia neoadiuvante per carcinoma mammario. L'identificazione dei meccanismi che contribuiscono all'arricchimento delle CSC resistenti alla chemioterapia potrebbe portare a soluzioni terapeutiche.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I pazienti che rispondono ai criteri per la selezione firmeranno un modulo di consenso informato.
Prima dell'inizio della chemioterapia, verranno raccolti un campione di tumore (sotto controllo ecografico) e quattro campioni di sangue. La chemioterapia consiste in 3 cicli di (F)EC100 distanziati di 21 giorni l'uno dall'altro:
- Epirubicina, 100 mg/m² per via endovenosa (IV)
- Ciclofosfamide, 500 mg/m² in IV
- +/- 5-fluorouracile (5FU), 500 mg/m² in IV
Seguito da 3 cicli di Taxotere (Docetaxel, IV, 100 mg/m²) distanziati di 21 giorni +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg durante C1 e poi 6 mg/kg) per 1 anno in caso di sovraespressione dell'oncoproteina HER-2.
Dopo 3 cicli di chemioterapia (vale a dire al termine del trattamento (F)EC100, al momento del consueto esame ecografico), verranno prelevati un campione di tumore e quattro campioni di sangue. Dopo 6 cicli di chemioterapia (ovvero al termine del trattamento Docetaxel +/- Trastuzumab), verranno prelevati quattro campioni di sangue. Una mastectomia parziale o totale potrebbe essere eseguita durante i 6 cicli di chemioterapia. Durante l'intervento chirurgico, verrà prelevato un campione di tumore. L'indicazione dell'intervento al seno rimarrà a discrezione del comitato pluridisciplinare del centro partecipante.
Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti saranno sottoposti a un esame clinico e paraclinico e saranno sottoposti a esami di laboratorio. Il giorno 1 del quarto ciclo e dopo il sesto ciclo di chemioterapia, i pazienti avranno un esame clinico e saranno sottoposti a esami di laboratorio. Dopo tre cicli di chemioterapia, al momento dell'ecografia mammaria intermedia, le pazienti verranno sottoposte a esami paraclinici. Infine, al termine dello studio (dopo mastectomia parziale o totale), verranno eseguiti esami anatomopatologici sul pezzo operato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne oltre i 18 anni
- Con un adenocarcinoma mammario istologicamente accertato
- Chi non può beneficiare di un intervento chirurgico di prima conservazione o con criteri di aggressività alla biopsia iniziale (tumore triplo negativo, istoprognostico di grado III, alto Ki67, HER2 sovraespresso) dopo presentazione in meeting multidisciplinare.
- Assenza di precedente chemioterapia.
- Richiedere una chemioterapia neoadiuvante con antracicline e taxani selezionati in meeting multidisciplinare.
- Consenso informato firmato dal paziente prima dell'attuazione di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
Criteri di esclusione:
- Malattia metastatica. Il lavoro di estensione viene eseguito secondo il sistema di riferimento del centro partecipante.
- Altro tipo istologico.
- Paziente che rifiuta la conservazione dei campioni.
- Paziente incluso in un protocollo di sperimentazione clinica con una molecola sperimentale (durante questo studio).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Collezione biologica
Prima, durante e dopo il trattamento con chemioterapia, i pazienti saranno sottoposti a esami di laboratorio.
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Raccolta di campioni di sangue e campioni tumorali: Raccolta biologica prima del trattamento :
Raccolta biologica durante il trattamento:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta istopatologica completa
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
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Risposta istopatologica completa classificata da Sataloff in base al tasso di CSC prima del trattamento.
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1 mese dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'espressione di geni coinvolti nella riprogrammazione mediante immunoistochimica e reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) in base al tasso di CSC prima, durante e dopo la chemioterapia.
Lasso di tempo: Linea di base
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Linea di base
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Valutazione dell'espressione di geni coinvolti nella riprogrammazione mediante immunoistochimica e reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) in base al tasso di CSC prima, durante e dopo la chemioterapia.
Lasso di tempo: Dopo 3 cicli (durata del ciclo = 21 giorni) di chemioterapia
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Dopo 3 cicli (durata del ciclo = 21 giorni) di chemioterapia
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Valutazione dell'espressione di geni coinvolti nella riprogrammazione mediante immunoistochimica e reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) in base al tasso di CSC prima, durante e dopo la chemioterapia.
Lasso di tempo: Entro un mese dall'intervento
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Entro un mese dall'intervento
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Valutazione della sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
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Valutazione della sopravvivenza libera da recidiva, definita come il tempo trascorso tra la data di diagnosi e la data di comparsa di una recidiva locale oa distanza.
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1 mese dopo l'intervento
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Quantificazione della frequenza di cellule staminali tumorali (CSC) nella popolazione di cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Linea di base
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Linea di base
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Quantificazione della frequenza di cellule staminali tumorali (CSC) nella popolazione di cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Dopo 3 cicli (durata del ciclo = 21 giorni) di chemioterapia
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Dopo 3 cicli (durata del ciclo = 21 giorni) di chemioterapia
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Quantificazione della frequenza di cellule staminali tumorali (CSC) nella popolazione di cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli (durata del ciclo = 21 giorni) di chemioterapia
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Dopo 6 cicli (durata del ciclo = 21 giorni) di chemioterapia
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Altro identificatore: ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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