Исследование и анализ механизмов, участвующих в появлении стволовых клеток рака молочной железы (RepriM) (RepriM)
Исследование и анализ механизмов, участвующих в появлении стволовых клеток рака молочной железы
С клеточной точки зрения рак молочной железы развивается иерархически из небольшого контингента раковых стволовых клеток (CSC). Наличие РСК в опухолевой ткани связано с повышенным риском рецидива и метастазирования, а также с худшим прогнозом. Таким образом, эти CSC проявляют устойчивость к обычным противоопухолевым методам лечения, таким как лучевая терапия и химиотерапия. Более того, эти методы лечения будут способствовать появлению этих CSC и перепрограммированию не-CSC в CSC. В неоадъювантной терапии было продемонстрировано, что доля ОСК до любого лечения коррелирует с химиорезистентностью, а повторное появление ОСК после химиотерапии коррелирует с неблагоприятным прогнозом. Однако механизмы, участвующие в появлении CSC путем перепрограммирования не-CSC, еще не известны.
Центр Оскара Ламбре предлагает моноцентрическое проспективное интервенционное исследование, основанное на клеточном и молекулярном анализе опухоли, сыворотки и циркулирующих клеток, до, во время и в конце лечения для каждой пациентки, получающей неоадъювантную химиотерапию по поводу рака молочной железы. Идентификация механизмов, способствующих накоплению РСК, устойчивых к химиотерапии, может привести к терапевтическим решениям.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, отвечающие критериям отбора, подписывают форму информированного согласия.
Перед началом химиотерапии будет взят образец опухоли (под эхографическим контролем) и четыре образца крови. Химиотерапия состоит из 3 циклов (F)EC100 с интервалом в 21 день:
- Эпирубицин, 100 мг/м² внутривенно (в/в)
- Циклофосфамид, 500 мг/м² в/в
- +/- 5-фторурацил (5FU), 500 мг/м² в/в
Затем 3 цикла таксотера (доцетаксел, в/в, 100 мг/м²) с интервалом в 21 день +/- герцептин (трастузумаб, в/в, 8 мг/кг во время С1 и затем 6 мг/кг) в течение 1 года в случае гиперэкспрессии онкопротеина HER-2.
После 3 циклов химиотерапии (то есть в конце лечения (F)EC100, во время обычного ультразвукового исследования) будет взят образец опухоли и четыре образца крови. После 6 циклов химиотерапии (то есть в конце лечения доцетаксел +/- трастузумаб) будут взяты четыре образца крови. Частичная или тотальная мастэктомия может быть выполнена в течение 6 циклов химиотерапии. Во время операции берется образец опухоли. Показание к операции на груди останется на усмотрение междисциплинарного комитета участвующего центра.
Перед началом лечения пациенты пройдут клиническое и параклиническое обследование, а также лабораторные исследования. В 1-й день четвертого цикла и после шестого цикла химиотерапии пациенты будут проходить клиническое обследование и лабораторные исследования. После трех курсов химиотерапии во время промежуточного УЗИ молочных желез пациенты проходят параклинические обследования. Наконец, в конце исследования (после частичной или тотальной мастэктомии) будет проведено анатомопатологическое исследование операционного образца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lille, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины старше 18 лет
- При гистологически доказанной аденокарциноме молочной железы
- Кому не может быть полезна первичная органосохраняющая операция или с критериями агрессивности при первичной биопсии (тройная негативная опухоль, гистопрогностическая степень III, высокий Ki67, гиперэкспрессия HER2) после презентации на междисциплинарном совещании.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии.
- Требуется неоадъювантная химиотерапия антрациклинами и таксанами, выбранными на междисциплинарном совещании.
- Информированное согласие, подписанное пациентом перед выполнением какой-либо конкретной процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Метастатическое заболевание. Доработку проводят по эталонной системе участвующего центра.
- Другой гистологический тип.
- Пациент отказывается от консервации образцов.
- Пациент включен в протокол клинического испытания с экспериментальной молекулой (во время этого исследования).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Биологическая коллекция
До, во время и после лечения химиотерапией пациенты будут проходить лабораторные исследования.
|
Сбор образцов крови и образцов опухолей: Биологический сбор перед обработкой:
Биологический сбор во время лечения:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный гистопатологический ответ
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Полный гистопатологический ответ по классификации Sataloff в соответствии с количеством CSC до лечения.
|
1 месяц после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка экспрессии генов, участвующих в репрограммировании, с помощью иммуногистохимии и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) по частоте ОСК до, во время и после химиотерапии.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Оценка экспрессии генов, участвующих в репрограммировании, с помощью иммуногистохимии и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) по частоте ОСК до, во время и после химиотерапии.
Временное ограничение: После 3 циклов (длительность цикла = 21 день) химиотерапии
|
После 3 циклов (длительность цикла = 21 день) химиотерапии
|
|
|
Оценка экспрессии генов, участвующих в репрограммировании, с помощью иммуногистохимии и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) по частоте ОСК до, во время и после химиотерапии.
Временное ограничение: В течение месяца после операции
|
В течение месяца после операции
|
|
|
Оценка безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Оценка безрецидивной выживаемости, определяемой как время, прошедшее между датой постановки диагноза и датой появления местного или отдаленного рецидива.
|
1 месяц после операции
|
|
Количественная оценка частоты раковых стволовых клеток (CSC) среди популяции циркулирующих опухолевых клеток (CTC).
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Количественная оценка частоты раковых стволовых клеток (CSC) среди популяции циркулирующих опухолевых клеток (CTC).
Временное ограничение: После 3 циклов (длительность цикла = 21 день) химиотерапии
|
После 3 циклов (длительность цикла = 21 день) химиотерапии
|
|
|
Количественная оценка частоты раковых стволовых клеток (CSC) среди популяции циркулирующих опухолевых клеток (CTC).
Временное ограничение: После 6 циклов (длительность цикла = 21 день) химиотерапии
|
После 6 циклов (длительность цикла = 21 день) химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RepriM-1407
- 2014-AO1806-41 (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .