Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek en analyse van de mechanismen die betrokken zijn bij de opkomst van borstkankerstamcellen (RepriM)

18 oktober 2021 bijgewerkt door: Centre Oscar Lambret

Onderzoek en analyse van de mechanismen die betrokken zijn bij de opkomst van borstkankerstamcellen

Vanuit een cellulair perspectief lijken borstkankers zich hiërarchisch te ontwikkelen vanuit een klein contingent van kankerstamcellen (CSC's). De aanwezigheid van CSC's in tumorweefsel wordt geassocieerd met een verhoogd risico op recidief en metastase, evenals een slechtere prognose. Deze CSC's vertonen dus resistentie tegen conventionele antitumorbehandelingen zoals radiotherapie en chemotherapie. Bovendien zouden deze behandelingen de opkomst van deze CSC's en de herprogrammering van niet-CSC's in CSC's bevorderen. Bij neoadjuvant is aangetoond dat het aandeel CSC's vóór enige behandeling gecorreleerd is met chemoresistentie en dat een heropleving van CSC's na chemotherapie gecorreleerd is met een slechte prognose. De mechanismen die betrokken zijn bij de opkomst van CSC's door herprogrammering van niet-CSC's zijn echter nog niet bekend.

Het Oscar Lambret Centrum stelt een monocentrische prospectieve interventionele studie voor, gebaseerd op de cellulaire en moleculaire analyse van de tumor, het serum en de circulerende cellen, vóór, tijdens en aan het einde van de behandeling voor elke patiënt die een neoadjuvante chemotherapie voor borstkanker krijgt. De identificatie van de mechanismen die bijdragen aan de verrijking van CSC's die resistent zijn tegen chemotherapie, zou kunnen leiden tot therapeutische oplossingen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die voldoen aan de selectiecriteria, ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Voor aanvang van de chemotherapie wordt een tumormonster (onder echografische controle) en vier bloedmonsters afgenomen. De chemotherapie bestaat uit 3 cycli van (F)EC100 met een tussenpoos van 21 dagen:

  • Epirubicine, 100 mg/m² intraveneus (IV)
  • Cyclofosfamide, 500 mg/m² in IV
  • +/- 5-fluorouracil (5FU), 500 mg/m² in IV

Gevolgd door 3 cycli van Taxotere (Docetaxel, IV, 100 mg/m²) met een interval van 21 dagen +/- Herceptin (Trastuzumab, IV, 8 mg/kg tijdens C1 en daarna 6 mg/kg) gedurende 1 jaar in het geval van overexpressie van het HER-2 oncoproteïne.

Na 3 chemokuren (dat wil zeggen aan het einde van de (F)EC100-behandeling, op het moment van het gebruikelijke echografisch onderzoek), worden een tumormonster en vier bloedmonsters genomen. Na 6 cycli chemotherapie (dat wil zeggen aan het einde van de behandeling met Docetaxel +/- Trastuzumab) worden vier bloedmonsters afgenomen. Een gedeeltelijke of totale mastectomie kan worden uitgevoerd tijdens de 6 cycli van chemotherapie. Tijdens de operatie wordt een tumormonster genomen. De indicatie van borstchirurgie blijft ter beoordeling van de pluridisciplinaire commissie van het deelnemende centrum.

Voorafgaand aan de start van de behandeling zullen patiënten klinisch en paraklinisch worden onderzocht en laboratoriumonderzoeken ondergaan. Op dag 1 van de vierde cyclus en na de zesde chemokuur krijgen de patiënten een klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoeken. Na drie cycli van chemotherapie, op het moment van de tussentijdse echografie van de borst, zullen patiënten paraklinische onderzoeken ondergaan. Ten slotte zal aan het einde van de studie (na gedeeltelijke of totale borstamputatie) anatomopathologisch onderzoek worden uitgevoerd op het operatieve exemplaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen boven de 18
  • Met een borstcarcinoom histologisch bewezen
  • Die geen baat hebben bij een eerstesparende operatie of met agressiviteitscriteria op de initiële biopsie (drievoudige negatieve tumor, graad III histoprognostisch, hoge Ki67, HER2 overexpressie) na presentatie in multidisciplinair overleg.
  • Afwezigheid van eerdere chemotherapie.
  • Vereist een neoadjuvante chemotherapie met anthracyclines en taxanen geselecteerd in multidisciplinair overleg.
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt vóór de implementatie van een specifieke procedure voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Uitgezaaide ziekte. Het uitbreidingswerk wordt uitgevoerd volgens het referentiesysteem van het deelnemende centrum.
  • Ander histologisch type.
  • Patiënt weigert de bewaring van monsters.
  • Patiënt opgenomen in een klinisch onderzoeksprotocol met een experimenteel molecuul (tijdens dit onderzoek).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Biologische collectie
Voor, tijdens en na hun behandeling met chemotherapie ondergaan patiënten laboratoriumonderzoeken.
Procedure: Biologische collectie

Verzameling van bloedmonsters en tumorspecimens:

Biologische verzameling vóór behandeling :

  • 1 tumorspecimen (onder echografische controle)
  • 4 bloedafnames

Biologische verzameling tijdens behandeling:

  • 1 tumorspecimen na 3 cycli
  • 4 bloedafnames na 3 en 6 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige histopathologische respons
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Volledige histopathologische respons zoals geclassificeerd door Sataloff volgens het aantal CSC's vóór behandeling.
1 maand na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de expressie van genen die betrokken zijn bij herprogrammering door immunohistochemie en Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) volgens het aantal CSC's voor, tijdens en na chemotherapie.
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Evaluatie van de expressie van genen die betrokken zijn bij herprogrammering door immunohistochemie en Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) volgens het aantal CSC's voor, tijdens en na chemotherapie.
Tijdsspanne: Na 3 cycli (cyclusduur = 21 dagen) chemotherapie
Na 3 cycli (cyclusduur = 21 dagen) chemotherapie
Evaluatie van de expressie van genen die betrokken zijn bij herprogrammering door immunohistochemie en Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) volgens het aantal CSC's voor, tijdens en na chemotherapie.
Tijdsspanne: Binnen een maand na de operatie
Binnen een maand na de operatie
Evaluatie van terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Evaluatie van de terugvalvrije overleving, gedefinieerd als de verstreken tijd tussen de datum van diagnose en de datum waarop een lokaal of op afstand optredend recidief optreedt.
1 maand na de operatie
Kwantificering van de frequentie van kankerstamcellen (CSC's) onder de populatie van circulerende tumorcellen (CTC's).
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Kwantificering van de frequentie van kankerstamcellen (CSC's) onder de populatie van circulerende tumorcellen (CTC's).
Tijdsspanne: Na 3 cycli (cyclusduur = 21 dagen) chemotherapie
Na 3 cycli (cyclusduur = 21 dagen) chemotherapie
Kwantificering van de frequentie van kankerstamcellen (CSC's) onder de populatie van circulerende tumorcellen (CTC's).
Tijdsspanne: Na 6 cycli (cyclusduur = 21 dagen) chemotherapie
Na 6 cycli (cyclusduur = 21 dagen) chemotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Institut pour la Recherche sur le Cancer de Lille

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Géraldine LAURIDANT, MD, Centre Oscar Lambret

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RepriM-1407

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Biologische collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren