Parasetamoli ja tulehduskipulääkkeet yhdistelmänä: satunnaistettu, sokkoutunut, rinnakkais, 4 ryhmän kliininen tutkimus (PANSAID)

Kokeen nimi: PArasetamoli ja tulehduskipulääkkeiden yhdistelmä: satunnaistettu, sokkoutettu, rinnakkainen, 4-ryhmän kliininen tutkimus

Kokeilulyhenne: PANSAID

Tausta: Tehokas postoperatiivinen kivunhallinta on välttämätöntä leikkauksen potilaan hyvinvoinnille ja kuntoutukselle. Mitään "kultastandardia" ei ole olemassa sen jälkeen, kun lonkkanivelleikkausta (THA) ja erilaisten ei-opioidisten lääkkeiden yhdistelmiä on käytetty, eikä käytännössä ole todisteita lisäkipulääketehosta monoterapiaan verrattuna.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia parasetamolin ja ibuprofeenin sekä niiden yhdistelmän kipua lievittävää vaikutusta ja turvallisuutta eri annoksilla THA:n jälkeen.

Interventio: Potilaat satunnaistetaan 4 ryhmään: A) parasetamoli 1 g x 4 ja ibuprofeeni 400 mg x 4; B) parasetamoli 1 g x 4 ja lumelääke (ibuprofeeni); C) lumelääke (parasetamoli) ja ibuprofeeni 400 mg x 4; ja D) parasetamolia 0,5 g x 4 ja ibuprofeenia 200 mg.

Suunnittelu: Plaseboohjattu, rinnakkainen 4-ryhmän monikeskuskoe, jossa on riittävä keskitetty tietokoneella luotu allokointijärjestys ja allokoinnin piilottaminen vaihtelevalla lohkokoolla ja osittaisella kerroksella. Arvioijan, tutkijan, hoitajien, potilaiden ja tilastotieteilijöiden sokeuttaminen.

Otoskoko: Tarvitaan 556 soveltuvaa potilasta havaitsemaan 10 mg:n ero morfiinia ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä 20 mg:n standardipoikkeamalla ja tyypin 1 virhetasolla 0,004 (kaksipuolinen) ja tyypin 2 virhesuhteella 0,10 .

Osaopinnot: Suunnittelemme valmiiksi seuraavat osatutkimukset. :

1. Alaryhmäanalyysi hyötytuloksista (kipu ja opioidien kulutus) seuraavien alaryhmien osalta: sukupuoli, ikä (alle vs yli 65-vuotiaat), ASA-pisteet (I+II vs III), kipulääkkeiden käyttö ennen leikkausta (ei mitään vs. mitään) ja anestesiatekniikka (yleinen anestesia vs. spinaalianestesia). Yksityiskohtainen protokolla on osoitteessa www.pansaid.dk
2. Alaryhmäanalyysi haitoista (vakavat haittatapahtumat ja haittatapahtumat) suhteessa seuraaviin ryhmiin sukupuoli, ikä (alle vs. yli 65-vuotiaat), NSAID-lääkkeiden käyttö ennen leikkausta ja ASA-pisteet (I+II vs. III). Yksityiskohtainen protokolla on osoitteessa www.pansaid.dk
3. Pidempi seuranta kuin määritetty 90 päivää (1 vuosi)
4. Analyysi VAS-pisteiden ja opioidien kulutuksen välisestä yhteydestä
5. PCA-morfiinin käytön aika-tapahtuma-analyysit
6. Analyysi preoperatiivisen analgeetin käytön ja kivun/morfiinin kulutuksen välisestä yhteydestä
7. Yksittäisten potilaiden analyysi: kuinka moni saavuttaa "ei pahempaa kuin lievä kipu" (NRS<3). Yksityiskohtainen protokolla on osoitteessa www.pansaid.dk

Lisää osatutkimuksia voidaan tehdä post-hoc, ja ne tunnistetaan selvästi sellaisiksi.

Muutosten ja hyväksyntöjen valvonta Protokollan versio 2: Hyväksytty 12. elokuuta 2015: Ensimmäinen hyväksytty versio kokeiluprotokollasta

Protokollan versio 3: Hyväksytty 21. tammikuuta 2016: Selvennys siitä, mitä tapahtuu SAE-tapauksessa ja määritellään merkittäviä protokollarikkomuksia

Pöytäkirjan versio 4: Hyväksytty 15. kesäkuuta 2016: Ensisijaisen tuloksen selvennys, selvennys, että steroidit eivät ole sallittuja interventiojakson aikana, ja tutkimustuloksen (huimaus) lisääminen

Pöytäkirjan versio 5: Hyväksytty 21. joulukuuta 2016: Parasetamolin vasta-aiheen poissulkemiskriteerien selventäminen ja tynkätutkimusten lisääminen