PAracetamol a NSAID v kombinaci: Randomizovaná, zaslepená, paralelní, 4skupinová klinická studie (PANSAID)

Název studie: PAracetamol a NSAID v kombinaci: Randomizovaná, zaslepená, paralelní, 4skupinová klinická studie

Zkratka zkušební verze: PANSAID

Východiska: Efektivní léčba pooperační bolesti je nezbytná pro pohodu a rehabilitaci chirurgického pacienta. Po totální endoprotéze kyčelního kloubu (THA) neexistuje žádný „zlatý standard“ a používají se kombinace různých neopioidních léků prakticky bez důkazů o další analgetické účinnosti ve srovnání s monoterapií.

Cíle: Cílem této studie je prozkoumat analgetické účinky a bezpečnost paracetamolu a ibuprofenu a jejich kombinace v různých dávkách po THA.

Intervence: Pacienti jsou randomizováni do 4 skupin: A) paracetamol 1 g x 4 a ibuprofen 400 mg x 4; B) paracetamol 1 g x 4 a placebo (ibuprofen); C) placebo (paracetamol) a ibuprofen 400 mg x 4; a D) paracetamol 0,5 g x 4 a ibuprofen 200 mg.

Design: Placebem kontrolovaná, paralelní 4-skupinová, multicentrická studie s adekvátní centralizovanou, počítačem generovanou alokační sekvencí a alokačním zatajováním s různou velikostí bloku a stratifikací podle místa. Zaslepení posuzovatele, vyšetřovatele, ošetřovatelů, pacientů a statistiků.

Velikost vzorku: K detekci rozdílu 10 mg morfinu první pooperační den je zapotřebí 556 vhodných pacientů se směrodatnou odchylkou 20 mg a chybovostí typu 1 0,004 (oboustranná) a chybovostí typu 2 0,10 .

Dílčí studie: Předplánujeme následující dílčí studie. :

1. Podskupinová analýza výsledků přínosu (bolest a konzumace opioidů) s ohledem na následující podskupiny: pohlaví, věk (méně než 65 let vs. nad 65 let), skóre ASA (I+II vs. III), Použití analgetik před operací (žádná vs. jakákoli) a anestetická technika (celková anestezie vs. spinální anestezie). Podrobný protokol naleznete na www.pansaid.dk
2. Analýza poškození podskupin (závažné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody) s ohledem na následující skupiny: pohlaví, věk (méně než 65 let vs. starší), užívání NSAID před operací a skóre ASA (I+II vs. III). Podrobný protokol naleznete na www.pansaid.dk
3. Delší sledování než zadaných 90 dní (1 rok)
4. Analýza vztahu mezi skóre VAS a konzumací opioidů
5. Analýzy doby do události týkající se použití PCA-morfinu
6. Analýza vztahu mezi předoperačním užíváním analgetik a spotřebou bolesti/morfinu
7. Analýza jednotlivých pacientů: kolik z nich dosáhne „ne horší než mírné bolesti“ (NRS<3). Podrobný protokol naleznete na www.pansaid.dk

Post-hoc může být provedeno více dílčích studií a budou jako takové jasně označeny.

Kontrola dodatků a schválení Verze protokolu 2: Schváleno 12. srpna 2015: První schválená verze zkušebního protokolu

Verze protokolu 3: Schváleno 21. ledna 2016: Vyjasnění toho, co se stane v případě SAE a definice hlavních porušení protokolu

Verze protokolu 4: Schváleno 15. června 2016: Vyjasnění primárního výsledku, vyjasnění, že steroidy nejsou v období intervence povoleny, a přidání průzkumného výsledku (závrať)

Verze protokolu 5: Schváleno 21. prosince 2016: Vyjasnění vylučovacích kritérií kontraindikace paracetamolu a přidání útržkových studií