PAracetamol e NSAID em combinação: um ensaio clínico randomizado, cego, paralelo, de 4 grupos (PANSAID)

Nome do ensaio: PAracetamol e NSAID em combinação: Um ensaio clínico randomizado, cego, paralelo de 4 grupos

Acrônimo do ensaio: PANSAID

Introdução: O controle efetivo da dor pós-operatória é essencial para o bem-estar e reabilitação do paciente cirúrgico. Não existe um "padrão ouro" após a artroplastia total do quadril (ATQ) e combinações de diferentes medicamentos não opioides são usadas praticamente sem evidências de eficácia analgésica adicional em comparação com a monoterapia.

Objetivos: O objetivo deste estudo é investigar os efeitos analgésicos e a segurança do paracetamol e do ibuprofeno e sua combinação em diferentes dosagens após a ATQ.

Intervenção: Os pacientes são randomizados em 4 grupos: A) paracetamol 1 g x 4 e ibuprofeno 400 mg x 4; B) paracetamol 1 g x 4 e placebo (ibuprofeno); C) placebo (paracetamol) e ibuprofeno 400 mg x 4; e D) paracetamol 0,5 g x 4 e ibuprofeno 200 mg.

Projeto: Estudo multicêntrico, controlado por placebo, paralelo de 4 grupos, com sequência de alocação gerada por computador centralizada adequada e ocultação de alocação com tamanho de bloco variável e estratificação por local. Cegamento do avaliador, investigador, cuidadores, pacientes e estatísticos.

Tamanho da amostra: 556 pacientes elegíveis são necessários para detectar uma diferença de 10 mg de morfina no primeiro dia pós-operatório com um desvio padrão de 20 mg e uma taxa de erro tipo 1 de 0,004 (bilateral) e uma taxa de erro tipo 2 de 0,10 .

Subestudos: Planejamos previamente os seguintes subestudos. :

1. Uma análise de subgrupo de resultados de benefício (dor e consumo de opioides) em relação aos seguintes subgrupos: sexo, idade (abaixo vs acima de 65 anos), pontuação ASA (I+II vs III), uso de medicação analgésica antes da cirurgia (nenhum vs. nenhum) e técnica anestésica (anestesia geral vs. raquianestesia). Por favor, encontre um protocolo detalhado em www.pansaid.dk
2. Uma análise de subgrupo de danos (eventos adversos graves e eventos adversos) com relação aos seguintes grupos sexo, idade (abaixo vs acima de 65 anos), uso de AINEs antes da cirurgia e pontuação ASA (I+II vs III). Por favor, encontre um protocolo detalhado em www.pansaid.dk
3. Acompanhamento mais longo do que os 90 dias especificados (1 ano)
4. Uma análise da associação entre os escores VAS e o consumo de opioides
5. Análises de tempo até o evento em relação ao uso de PCA-morfina
6. Uma análise da associação entre uso de analgésicos no pré-operatório e dor/consumo de morfina
7. Uma análise dos pacientes individuais: quantos alcançarão "não pior do que dor leve" (NRS <3). Por favor, encontre um protocolo detalhado em www.pansaid.dk

Mais subestudos podem ser realizados post-hoc e serão claramente identificados como tal.

Supervisão de alterações e aprovações Protocolo versão 2: Aprovado em 12 de agosto de 2015: Primeira versão aprovada do protocolo do estudo

Protocolo versão 3: Aprovado em 21 de janeiro de 2016: Esclarecimento sobre o que acontece em caso de SAE e definição das principais violações do protocolo

Protocolo versão 4: Aprovado em 15 de junho de 2016: Esclarecimento do desfecho primário, esclarecimento de que esteroides não são permitidos no período de intervenção e adição de um desfecho exploratório (tontura)

Versão 5 do protocolo: Aprovado em 21 de dezembro de 2016: Esclarecimento dos critérios de exclusão de contraindicação ao paracetamol e adição de estudos preliminares