PAracetamol und NSAID in Kombination: Eine randomisierte, verblindete, parallele klinische Studie mit 4 Gruppen (PANSAID)

Name der Studie: PAracetamol und NSAID in Kombination: Eine randomisierte, verblindete, parallele klinische Studie mit 4 Gruppen

Akronym der Studie: PANSAID

Hintergrund: Ein effektives postoperatives Schmerzmanagement ist für das Wohlbefinden und die Rehabilitation des chirurgischen Patienten unerlässlich. Nach Hüfttotalendoprothetik (HTEP) existiert kein „Goldstandard“ und es werden Kombinationen verschiedener Nicht-Opioid-Medikamente eingesetzt, praktisch ohne Nachweis einer zusätzlichen analgetischen Wirksamkeit im Vergleich zur Monotherapie.

Ziele: Das Ziel dieser Studie ist es, die analgetische Wirkung und Sicherheit von Paracetamol und Ibuprofen und ihrer Kombination in verschiedenen Dosierungen nach THA zu untersuchen.

Intervention: Die Patienten werden in 4 Gruppen randomisiert: A) Paracetamol 1 g x 4 und Ibuprofen 400 mg x 4; B) Paracetamol 1 g x 4 und Placebo (Ibuprofen); C) Placebo (Paracetamol) und Ibuprofen 400 mg x 4; und D) Paracetamol 0,5 g x 4 und Ibuprofen 200 mg.

Design: Placebo-kontrollierte, parallele, multizentrische 4-Gruppen-Studie mit angemessener zentralisierter computergenerierter Zuordnungssequenz und Zuordnungsverbergung mit unterschiedlicher Blockgröße und Schichtung nach Standort. Verblindung von Gutachter, Prüfarzt, Pflegekräften, Patienten und Statistikern.

Stichprobengröße: 556 geeignete Patienten werden benötigt, um am ersten postoperativen Tag einen Unterschied von 10 mg Morphin mit einer Standardabweichung von 20 mg und einer Fehlerquote 1. Art von 0,004 (zweiseitig) und einer Fehlerquote 2. Art von 0,10 zu erkennen .

Teilstudien: Folgende Teilstudien planen wir vor. :

1. Eine Subgruppenanalyse der Nutzenergebnisse (Schmerzen und Opioidkonsum) in Bezug auf die folgenden Subgruppen: Geschlecht, Alter (unter vs. über 65 Jahre), ASA-Score (I+II vs. III), Verwendung von Analgetika vor der Operation (keine vs. keine) und Anästhesietechnik (Vollnarkose vs. Spinalanästhesie). Ein detailliertes Protokoll finden Sie unter www.pansaid.dk
2. Eine Subgruppenanalyse des Schadens (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse) in Bezug auf die folgenden Gruppen Geschlecht, Alter (unter vs. über 65 Jahre), Verwendung von NSAIDs vor der Operation und ASA-Score (I + II vs. III). Ein detailliertes Protokoll finden Sie unter www.pansaid.dk
3. Längeres Follow-up als die angegebenen 90 Tage (1 Jahr)
4. Eine Analyse des Zusammenhangs zwischen VAS-Scores und Opioidkonsum
5. Time-to-Event-Analysen zur Anwendung von PCA-Morphin
6. Eine Analyse des Zusammenhangs zwischen präoperativer Anwendung von Analgetika und Schmerz-/Morphinkonsum
7. Eine Analyse der einzelnen Patienten: Wie viele erreichen „nicht schlimmer als leichte Schmerzen“ (NRS<3). Ein detailliertes Protokoll finden Sie unter www.pansaid.dk

Weitere Teilstudien können post-hoc durchgeführt werden und sind als solche eindeutig gekennzeichnet.

Aufsicht über Änderungen und Genehmigungen Protokollversion 2: Genehmigt am 12. August 2015: Erste genehmigte Version des Studienprotokolls

Protokollversion 3: Genehmigt am 21. Januar 2016: Klärung, was im Falle eines SAE passiert und Definition von schwerwiegenden Protokollverletzungen

Protokollversion 4: Genehmigt 15. Juni 2016: Präzisierung des primären Endpunkts, Präzisierung, dass Steroide im Interventionszeitraum nicht erlaubt sind, und Ergänzung eines explorativen Endpunkts (Schwindel)

Protokollversion 5: Genehmigt am 21. Dezember 2016: Präzisierung der Ausschlusskriterien der Kontraindikation für Paracetamol und Ergänzung der Stub-Studien