Paracetamol og NSAID i kombinasjon: en randomisert, blindet, parallell, 4-gruppe klinisk studie (PANSAID)

Forsøksnavn: PAracetamol og NSAID i kombinasjon: En randomisert, blindet, parallell, 4-gruppe klinisk studie

Forsøksakronym: PANSAID

Bakgrunn: Effektiv postoperativ smertebehandling er avgjørende for den kirurgiske pasientens velvære og rehabilitering. Ingen "gullstandard" eksisterer etter total hofteprotese (THA) og kombinasjoner av forskjellige ikke-opioide medisiner brukes med praktisk talt ingen bevis for ytterligere smertestillende effekt sammenlignet med monoterapi.

Mål: Målet med denne studien er å undersøke de smertestillende effektene og sikkerheten til paracetamol og ibuprofen og deres kombinasjon i forskjellige doser etter THA.

Intervensjon: Pasientene er randomisert til 4 grupper: A) paracetamol 1 g x 4 og ibuprofen 400 mg x 4; B) paracetamol 1 g x 4 og placebo (ibuprofen); C) placebo (paracetamol) og ibuprofen 400 mg x 4; og D) paracetamol 0,5 g x 4 og ibuprofen 200 mg.

Design: Placebokontrollert, parallell 4-gruppe, multisenterforsøk med tilstrekkelig sentralisert datamaskingenerert allokeringssekvens og allokeringsskjul med varierende blokkstørrelse og stratifisering etter sted. Blinding av bedømmer, etterforsker, omsorgspersoner, pasienter og statistikere.

Prøvestørrelse: 556 kvalifiserte pasienter er nødvendig for å oppdage en forskjell på 10 mg morfin den første postoperative dagen med et standardavvik på 20 mg og en type 1 feilrate på 0,004 (tosidig) og en type 2 feilrate på 0,10 .

Delstudier: Vi forhåndsplanlegger følgende delstudier. :

1. En undergruppeanalyse av nytteutfall (smerte og opioidforbruk) med hensyn til følgende undergrupper: kjønn, alder (under vs over 65 år), ASA-score (I+II vs III), bruk av smertestillende medisiner før operasjon (ingen vs noen) og anestesiteknikk (generell anestesi vs. spinal anestesi). Vennligst finn en detaljert protokoll på www.pansaid.dk
2. En undergruppeanalyse av skade (alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser) med hensyn til følgende grupper kjønn, alder (under vs over 65 år), bruk av NSAIDs før operasjon og ASA-score (I+II vs III). Vennligst finn en detaljert protokoll på www.pansaid.dk
3. Lengre oppfølging enn de angitte 90 dagene (1 år)
4. En analyse av sammenhengen mellom VAS-score og opioidforbruk
5. Tid-til-hendelse analyser vedrørende bruk av PCA-morfin
6. En analyse av sammenhengen mellom preoperativ smertestillende bruk og smerte/morfinforbruk
7. En analyse av de enkelte pasientene: hvor mange vil oppnå «ikke verre enn mild smerte» (NRS<3). Vennligst finn en detaljert protokoll på www.pansaid.dk

Flere delstudier kan utføres post-hoc, og de vil tydelig identifiseres som sådan.

Tilsyn med endringer og godkjenninger Protokollversjon 2: Godkjent 12. august 2015: Første godkjente versjon av prøveprotokollen

Protokollversjon 3: Godkjent 21. januar 2016: Avklaring av hva som skjer ved SAE og definisjon av større protokollbrudd

Protokollversjon 4: Godkjent 15. juni 2016: Presisering av primærutfall, presisering av at steroider ikke er tillatt i intervensjonsperioden, og tillegg av eksplorativt utfall (svimmelhet)

Protokollversjon 5: Godkjent 21. desember 2016: Presisering av eksklusjonskriteriene for kontraindikasjon mot paracetamol og tillegg av stub-studier