PAracetamol et AINS en association : un essai clinique randomisé, en aveugle, parallèle, en 4 groupes (PANSAID)

Nom de l'essai : PAracetamol et AINS en association : essai clinique randomisé, en aveugle, parallèle, en 4 groupes

Acronyme d'essai : PANSAID

Contexte : Une gestion efficace de la douleur postopératoire est essentielle pour le bien-être et la réadaptation du patient chirurgical. Il n'existe pas de « gold standard » après une arthroplastie totale de la hanche (ATH) et des combinaisons de différents médicaments non opioïdes sont utilisées sans pratiquement aucune preuve d'efficacité analgésique supplémentaire par rapport à la monothérapie.

Objectifs : L'objectif de cet essai est d'étudier les effets analgésiques et l'innocuité du paracétamol et de l'ibuprofène et de leur association à différentes doses après PTH.

Intervention : Les patients sont randomisés en 4 groupes : A) paracétamol 1 g x 4 et ibuprofène 400 mg x 4 ; B) paracétamol 1 g x 4 et placebo (ibuprofène); C) placebo (paracétamol) et ibuprofène 400 mg x 4 ; et D) paracétamol 0,5 g x 4 et ibuprofène 200 mg.

Conception : Essai multicentrique parallèle à 4 groupes, contrôlé par placebo, avec une séquence d'attribution centralisée adéquate générée par ordinateur et une dissimulation de l'attribution avec une taille de bloc variable et une stratification par site. Mise en aveugle de l'évaluateur, de l'investigateur, des soignants, des patients et des statisticiens.

Taille de l'échantillon : 556 patients éligibles sont nécessaires pour détecter une différence de 10 mg de morphine le premier jour postopératoire avec un écart type de 20 mg et un taux d'erreur de type 1 de 0,004 (bilatéral) et un taux d'erreur de type 2 de 0,10 .

Sous-études : Nous prévoyons les sous-études suivantes. :

1. Une analyse en sous-groupe des résultats des avantages (douleur et consommation d'opioïdes) en ce qui concerne les sous-groupes suivants : sexe, âge (moins de 65 ans contre plus de 65 ans), score ASA (I+II contre III), utilisation d'analgésiques avant la chirurgie (aucune vs aucune) et technique d'anesthésie (anesthésie générale vs rachianesthésie). Veuillez trouver un protocole détaillé sur www.pansaid.dk
2. Une analyse de sous-groupe des dommages (événements indésirables graves et événements indésirables) en ce qui concerne les groupes suivants sexe, âge (moins de 65 ans vs plus de 65 ans), utilisation d'AINS avant la chirurgie et score ASA (I + II vs III). Veuillez trouver un protocole détaillé sur www.pansaid.dk
3. Suivi plus long que les 90 jours spécifiés (1 an)
4. Une analyse de l'association entre les scores VAS et la consommation d'opioïdes
5. Analyses du délai jusqu'à l'événement concernant l'utilisation de PCA-morphine
6. Une analyse de l'association entre l'utilisation d'analgésiques préopératoires et la douleur/consommation de morphine
7. Une analyse des patients individuels : combien n'obtiendront "pas plus qu'une douleur légère" (NRS<3). Veuillez trouver un protocole détaillé sur www.pansaid.dk

D'autres sous-études pourront être réalisées a posteriori et elles seront clairement identifiées comme telles.

Supervision des amendements et des approbations Protocole version 2 : Approuvé le 12 août 2015 : Première version approuvée du protocole d'essai

Protocole version 3 : Approuvé le 21 janvier 2016 : Clarification de ce qui se passe en cas d'EIG et définition des violations majeures du protocole

Version 4 du protocole : Approuvé le 15 juin 2016 : Clarification du critère de jugement principal, clarification que les stéroïdes ne sont pas autorisés pendant la période d'intervention et ajout d'un critère de jugement exploratoire (vertiges)

Protocole version 5 : Approuvé le 21 décembre 2016 : Clarification des critères d'exclusion de contre-indication au paracétamol et ajout d'études stub