PAracetamol en NSAID in combinatie: een gerandomiseerde, geblindeerde, parallelle klinische studie met 4 groepen (PANSAID)

Proefnaam: PAracetamol en NSAID in combinatie: een gerandomiseerde, geblindeerde, parallelle klinische studie met 4 groepen

Trial acroniem: PANSAID

Achtergrond: Effectieve postoperatieve pijnbestrijding is essentieel voor het welzijn en de revalidatie van de chirurgische patiënt. Er bestaat geen "gouden standaard" na een totale heupartroplastiek (THA) en combinaties van verschillende niet-opioïde medicijnen worden gebruikt met vrijwel geen bewijs voor extra analgetische werkzaamheid in vergelijking met monotherapie.

Doelstellingen: Het doel van deze studie is het onderzoeken van de pijnstillende effecten en veiligheid van paracetamol en ibuprofen en hun combinatie in verschillende doseringen na THA.

Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd naar 4 groepen: A) paracetamol 1 g x 4 en ibuprofen 400 mg x 4; B) paracetamol 1 g x 4 en placebo (ibuprofen); C) placebo (paracetamol) en ibuprofen 400 mg x 4; en D) paracetamol 0,5 g x 4 en ibuprofen 200 mg.

Ontwerp: Placebo-gecontroleerde, parallelle 4-groepen, multicentrische studie met adequate gecentraliseerde, door de computer gegenereerde toewijzingsvolgorde en verborgen toewijzing met variërende blokgrootte en stratificatie per locatie. Blindering van beoordelaar, onderzoeker, zorgverleners, patiënten en statistici.

Steekproefomvang: Er zijn 556 in aanmerking komende patiënten nodig om een ​​verschil van 10 mg morfine te detecteren op de eerste postoperatieve dag met een standaarddeviatie van 20 mg en een type 1-foutpercentage van 0,004 (tweezijdig) en een type 2-foutpercentage van 0,10 .

Deelonderzoeken: We plannen de volgende deelonderzoeken vooraf. :

1. Een subgroepanalyse van batenuitkomsten (pijn en opioïdengebruik) met betrekking tot de volgende subgroepen: geslacht, leeftijd (onder vs boven 65 jaar), ASA-score (I+II vs III), Gebruik van pijnstillende medicatie voor de operatie (geen versus geen) en anesthesietechniek (algemene anesthesie vs. spinale anesthesie). Een gedetailleerd protocol vindt u op www.pansaid.dk
2. Een subgroepanalyse van schade (ernstige ongewenste voorvallen en ongewenste voorvallen) met betrekking tot de volgende groepen: geslacht, leeftijd (jonger dan versus ouder dan 65 jaar), gebruik van NSAID's vóór de operatie en ASA-score (I+II versus III). Een gedetailleerd protocol vindt u op www.pansaid.dk
3. Langere follow-up dan de gespecificeerde 90 dagen (1 jaar)
4. Een analyse van het verband tussen VAS-scores en opioïdengebruik
5. Time-to-event-analyses met betrekking tot het gebruik van PCA-morfine
6. Een analyse van het verband tussen preoperatief analgeticagebruik en pijn-/morfineconsumptie
7. Een analyse van de individuele patiënten: hoeveel zullen "niet erger dan milde pijn" bereiken (NRS<3). Een gedetailleerd protocol vindt u op www.pansaid.dk

Er kunnen post-hoc meer deelonderzoeken worden uitgevoerd en deze zullen als zodanig duidelijk worden geïdentificeerd.

Overzicht van wijzigingen en goedkeuringen Protocol versie 2: Goedgekeurd 12 augustus 2015: Eerste goedgekeurde versie van het proefprotocol

Protocol versie 3: Goedgekeurd 21 januari 2016: Verduidelijking van wat er gebeurt in geval van een SAE en definitie van grote protocolovertredingen

Protocol versie 4: Goedgekeurd 15 juni 2016: Verduidelijking van de primaire uitkomst, verduidelijking dat anabolen niet zijn toegestaan ​​in de interventieperiode en toevoeging van een oriënterende uitkomst (duizeligheid)

Protocol versie 5: Goedgekeurd 21 december 2016: Verduidelijking van de uitsluitingscriteria van contra-indicatie voor paracetamol en toevoeging van stub-onderzoeken