Połączenie PAracetamolu i NLPZ: randomizowane, zaślepione, równoległe, 4-grupowe badanie kliniczne (PANSAID)

Nazwa badania: połączenie PAracetamolu i NLPZ: randomizowane, zaślepione, równoległe, 4-grupowe badanie kliniczne

Akronim próbny: PANSAID

Wstęp: Skuteczne leczenie bólu pooperacyjnego jest niezbędne dla dobrego samopoczucia i rehabilitacji pacjenta operowanego. Nie ma „złotego standardu” po całkowitej alloplastyce stawu biodrowego (THA) i stosuje się kombinacje różnych leków nieopioidowych praktycznie bez dowodów na dodatkową skuteczność przeciwbólową w porównaniu z monoterapią.

Cele: Celem tego badania jest zbadanie działania przeciwbólowego i bezpieczeństwa paracetamolu i ibuprofenu oraz ich połączenia w różnych dawkach po THA.

Interwencja: Pacjenci są losowo przydzielani do 4 grup: A) paracetamol 1 g x 4 i ibuprofen 400 mg x 4; B) paracetamol 1 g x 4 i placebo (ibuprofen); C) placebo (paracetamol) i ibuprofen 400 mg x 4; oraz D) paracetamol 0,5 g x 4 i ibuprofen 200 mg.

Projekt: Kontrolowana placebo, równoległa 4-grupowa, wieloośrodkowa próba z odpowiednią scentralizowaną sekwencją alokacji generowaną komputerowo i ukrywaniem alokacji z różną wielkością bloków i warstwowaniem w zależności od miejsca. Zaślepienie asesora, badacza, opiekunów, pacjentów i statystyków.

Wielkość próby: potrzebnych jest 556 kwalifikujących się pacjentów, aby wykryć różnicę wynoszącą 10 mg morfiny w pierwszym dniu po operacji przy odchyleniu standardowym wynoszącym 20 mg i poziomie błędu typu 1 wynoszącym 0,004 (dwustronny) i poziomie błędu typu 2 wynoszącym 0,10 .

Badania cząstkowe: wstępnie planujemy następujące badania cząstkowe. :

1. Analiza podgrup wyników korzyści (ból i spożycie opioidów) w odniesieniu do następujących podgrup: płeć, wiek (poniżej vs powyżej 65 lat), wynik ASA (I+II vs III), stosowanie leków przeciwbólowych przed operacją (żaden vs żaden) oraz technikę znieczulenia (znieczulenie ogólne vs. znieczulenie podpajęczynówkowe). Szczegółowy protokół można znaleźć na stronie www.pansaid.dk
2. Analiza szkód w podgrupach (poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane) w odniesieniu do następujących grup: płeć, wiek (poniżej vs powyżej 65 lat), stosowanie NLPZ przed operacją i punktacja ASA (I+II vs III). Szczegółowy protokół można znaleźć na stronie www.pansaid.dk
3. Dłuższy okres obserwacji niż określone 90 dni (1 rok)
4. Analiza związku między wynikami VAS a spożyciem opioidów
5. Analizy czasu do zdarzenia dotyczące stosowania PCA-morfiny
6. Analiza związku między przedoperacyjnym stosowaniem leków przeciwbólowych a konsumpcją bólu/morfiny
7. Analiza poszczególnych pacjentów: ilu z nich osiągnie „ból nie gorszy niż łagodny” (NRS<3). Szczegółowy protokół można znaleźć na stronie www.pansaid.dk

Więcej badań cząstkowych można przeprowadzić post hoc i zostaną one wyraźnie oznaczone jako takie.

Nadzór nad zmianami i zatwierdzeniami Protokół wersja 2: Zatwierdzony 12 sierpnia 2015: Pierwsza zatwierdzona wersja protokołu próbnego

Wersja protokołu 3: Zatwierdzona 21 stycznia 2016 r.: Wyjaśnienie, co dzieje się w przypadku SAE i określenie głównych naruszeń protokołu

Wersja protokołu 4: Zatwierdzona 15 czerwca 2016 r.: Wyjaśnienie głównego wyniku, wyjaśnienie, że sterydy nie są dozwolone w okresie interwencji oraz dodanie rozpoznawczego wyniku (zawroty głowy)

Wersja protokołu 5: Zatwierdzony 21 grudnia 2016 r.: Wyjaśnienie kryteriów wykluczenia przeciwwskazań do stosowania paracetamolu i dodanie badań stub