Paracetamol y AINE en combinación: un ensayo clínico aleatorizado, ciego, paralelo, de 4 grupos (PANSAID)

Nombre del ensayo: PAracetamol y AINE en combinación: ensayo clínico aleatorizado, ciego, paralelo, de 4 grupos

Acrónimo de prueba: PANSAID

Antecedentes: El manejo efectivo del dolor postoperatorio es fundamental para el bienestar y la rehabilitación del paciente quirúrgico. No existe un "estándar de oro" después de la artroplastia total de cadera (ATC) y se usan combinaciones de diferentes medicamentos no opiáceos prácticamente sin evidencia de eficacia analgésica adicional en comparación con la monoterapia.

Objetivos: El objetivo de este ensayo es investigar los efectos analgésicos y la seguridad del paracetamol y el ibuprofeno y su combinación en diferentes dosis después de la ATC.

Intervención: Los pacientes se aleatorizan en 4 grupos: A) paracetamol 1 g x 4 e ibuprofeno 400 mg x 4; B) paracetamol 1 g x 4 y placebo (ibuprofeno); C) placebo (paracetamol) e ibuprofeno 400 mg x 4; y D) paracetamol 0,5 g x 4 e ibuprofeno 200 mg.

Diseño: ensayo multicéntrico, paralelo de 4 grupos, controlado con placebo, con una secuencia de asignación centralizada generada por computadora adecuada y ocultación de la asignación con tamaño de bloque variable y estratificación por sitio. Cegamiento del evaluador, investigador, cuidadores, pacientes y estadísticos.

Tamaño de la muestra: se necesitan 556 pacientes elegibles para detectar una diferencia de 10 mg de morfina el primer día postoperatorio con una desviación estándar de 20 mg y una tasa de error tipo 1 de 0,004 (bilateral) y una tasa de error tipo 2 de 0,10 .

Sub-estudios: Preplanificamos los siguientes subestudios. :

1. Un análisis de subgrupos de los resultados de los beneficios (dolor y consumo de opioides) con respecto a los siguientes subgrupos: sexo, edad (menores de 65 años frente a mayores), puntuación ASA (I+II frente a III), uso de medicación analgésica antes de la cirugía (ninguna vs ninguna) y técnica anestésica (anestesia general vs anestesia espinal). Encuentre un protocolo detallado en www.pansaid.dk
2. Un análisis de subgrupos de daño (eventos adversos graves y eventos adversos) con respecto a los siguientes grupos de sexo, edad (menores frente a mayores de 65 años), uso de AINE antes de la cirugía y puntuación ASA (I+II frente a III). Encuentre un protocolo detallado en www.pansaid.dk
3. Seguimiento más prolongado que los 90 días especificados (1 año)
4. Un análisis de la asociación entre las puntuaciones VAS y el consumo de opioides
5. Análisis de tiempo hasta el evento con respecto al uso de PCA-morfina
6. Un análisis de la asociación entre el uso de analgésicos preoperatorios y el dolor/consumo de morfina
7. Un análisis de los pacientes individuales: cuántos lograrán "no peor que un dolor leve" (NRS <3). Encuentre un protocolo detallado en www.pansaid.dk

Se pueden realizar más subestudios post-hoc y se identificarán claramente como tales.

Supervisión de enmiendas y aprobaciones Protocolo versión 2: Aprobado 12 de agosto de 2015: Primera versión aprobada del protocolo de prueba

Protocolo versión 3: Aprobado el 21 de enero de 2016: Aclaración de lo que sucede en caso de SAE y definición de violaciones mayores del protocolo

Protocolo versión 4: Aprobado el 15 de junio de 2016: Aclaración del resultado primario, aclaración de que los esteroides no están permitidos en el período de intervención y adición de un resultado exploratorio (mareos)

Protocolo versión 5: Aprobado el 21 de diciembre de 2016: Aclaración de los criterios de exclusión de contraindicación a paracetamol y adición de stub-studies