Paracetamol och NSAID i kombination: en randomiserad, blindad, parallell, 4-grupps klinisk prövning (PANSAID)

Provnamn: PAracetamol och NSAID i kombination: En randomiserad, blindad, parallell klinisk prövning med fyra grupper

Testförkortning: PANSAID

Bakgrund: Effektiv postoperativ smärtbehandling är avgörande för den kirurgiska patientens välbefinnande och rehabilitering. Ingen "guldstandard" existerar efter total höftprotesplastik (THA) och kombinationer av olika icke-opioida mediciner används med praktiskt taget inga bevis för ytterligare smärtstillande effekt jämfört med monoterapi.

Syfte: Syftet med denna studie är att undersöka de smärtstillande effekterna och säkerheten av paracetamol och ibuprofen och deras kombination i olika doser efter THA.

Intervention: Patienterna randomiseras till 4 grupper: A) paracetamol 1 g x 4 och ibuprofen 400 mg x 4; B) paracetamol 1 g x 4 och placebo (ibuprofen); C) placebo (paracetamol) och ibuprofen 400 mg x 4; och D) paracetamol 0,5 g x 4 och ibuprofen 200 mg.

Design: Placebokontrollerad, parallell 4-grupps, multicenterförsök med adekvat centraliserad datorgenererad allokeringssekvens och allokeringsdöljande med varierande blockstorlek och stratifiering per plats. Blindning av bedömare, utredare, vårdgivare, patienter och statistiker.

Provstorlek: 556 kvalificerade patienter behövs för att upptäcka en skillnad på 10 mg morfin den första postoperativa dagen med en standardavvikelse på 20 mg och en typ 1 felfrekvens på 0,004 (dubbelsidig) och en typ 2 felfrekvens på 0,10 .

Delstudier: Vi förplanerar följande delstudier. :

1. En undergruppsanalys av nyttoresultat (smärta och opioidkonsumtion) med avseende på följande undergrupper: kön, ålder (under vs över 65 år), ASA-poäng (I+II vs III), Användning av smärtstillande medicin före operation (ingen vs någon) och anestesiteknik (generell anestesi vs. spinalbedövning). Vänligen hitta ett detaljerat protokoll på www.pansaid.dk
2. En subgruppsanalys av skada (allvarliga biverkningar och biverkningar) med avseende på följande grupper kön, ålder (under vs över 65 år), användning av NSAID före operation och ASA-poäng (I+II vs III). Vänligen hitta ett detaljerat protokoll på www.pansaid.dk
3. Längre uppföljning än de angivna 90 dagarna (1 år)
4. En analys av sambandet mellan VAS-poäng och opioidkonsumtion
5. Tid-till-händelseanalyser avseende användning av PCA-morfin
6. En analys av sambandet mellan preoperativ analgetikaanvändning och smärt-/morfinkonsumtion
7. En analys av de enskilda patienterna: hur många kommer att uppnå "inte värre än mild smärta" (NRS<3). Vänligen hitta ett detaljerat protokoll på www.pansaid.dk

Fler delstudier kan utföras post-hoc och de kommer att tydligt identifieras som sådana.

Övervakning av ändringar och godkännanden Protokollversion 2: Godkänd 12 augusti 2015: Första godkända versionen av testprotokollet

Protokollversion 3: Godkänd 21 januari 2016: Förtydligande av vad som händer vid SAE och definition av större protokollöverträdelser

Protokollversion 4: Godkänd 15 juni 2016: Förtydligande av det primära utfallet, förtydligande av att steroider inte är tillåtna under interventionsperioden samt tillägg av ett explorativt utfall (yrsel)

Protokollversion 5: Godkänd 21 december 2016: Förtydligande av uteslutningskriterierna för kontraindikation mot paracetamol och tillägg av stubbstudier